药理：

　　药效学

　　本品有肾上腺素β受体部位竞争性地抑制儿茶酚胺的作用。通过减弱或防止β受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降，通过传导系统的传导速度减慢，使心脏对运动或应激的反应减弱。因此，用于心绞痛的治疗，减低心肌氧耗，增加运动耐量。由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋故用于治疗心律失常。可能本品通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞、抗肾素活性以及心排血量减低等降低血压，适用于治疗高血压。由于本品能拮抗儿茶酚胺效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺机能亢进，使β1和β2受体的活动均处于抑制状态。

　　甲亢时甲状腺激素分泌过多，导致β肾上腺素能活性亢进，此时儿茶酚胺的释放并不增多。甲亢的许多症状系β肾上腺素能活性过高所引起，应用普萘洛尔后，甲亢的症状可得到控制，甲状腺激素的分泌并不减少，但外周组织中T4向T3的转变减少。

　　药动学

　　口服后胃肠道吸收较完全（90％），1～1.5小时血药浓度达峰值，但进入全身循环前即有大量被肝代谢而失活，生物利用度为30％。与血浆蛋白的结合率很高，为93%，半衰期为2～3小时，经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分（＜1％）为原形物。不能经透析排出。

　　适应症：

　　用于治疗：

　　①心律失常，纠正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黄类及儿茶酚胺引起的快速心律失常；

　　②心绞痛（典型心绞痛，即劳力型心绞痛）；

　　③高血压，作为第一线用药，单独或与其他药物合并应用；

　　④肥厚性心肌病，用于减低流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状；

　　⑤嗜铬细胞瘤，用于控制心动过速； 医学教育网搜集整理

　　⑥甲状腺机能亢进症用于控制心率过快，也用于治疗甲状腺危象或危象先兆；甲状腺次全切除术的术前准备；对病情较重的甲亢患者在抗甲状腺药物或放射性碘治疗尚未奏效前用以控制症状。

　　⑦心肌梗塞；作为次级预防；

　　⑧二尖瓣脱垂综合征。

　　用法用量：

　　1.抗心律失常口服，一次10~30mg，一日3~4次，应根据需要及耐受程度调整用量。严重心律失常应急时可静脉注射1—3mg，以每分钟不超过1mg的速度静注，必要时2分钟后可重复一次，以后隔4小时一次。小儿用量尚未确定，一般口服按体重每日0.5~1.0mg/kg，分次服；静脉注射按体重0.01~0.1mg/kg，缓慢注入，一次量不宜超过1mg.

　　2.心绞痛口服，开始5~10mg，每日3~4次，每3日可增加10~20mg，可渐增至每日200mg，分次服。

　　3.高血压口服，一次5~10mg，每日3~4次，按需要及耐受程度逐渐调整，至症状被控制。

　　4.肥厚性心肌病口服，一次10~20mg，每日2~4次，按需要及耐受程度逐渐调整。

　　5.嗜铬细胞瘤口服，一次10~50mg，一日3~4次，术前用3天，常与α受体阻滞药同用，一般应先用α受体阻滞药，待药效出现并稳定后再加用本品。

　　[制剂与规格]盐酸普萘洛尔片10mg

　　盐酸普萘洛尔注射液5ml：5mg

　　（1）治心律失常，每日10-30mg，分3次服；（2）嗜铬细胞瘤，术前3日服，一日60mg，分3次服；（3）治心绞痛，每日40-80mg，分3-4次服，从小剂量开始，逐渐增量，日剂量可达80mg以上；（4）治高血压，每次5mg，一日4次，1-2周后加1/4量，在严密观察下可至每日100mg。（5）对麻醉过程中出现心律失常，以1mg/分速度静滴，一次2.5-5mg，稀释于5-10%葡萄糖液100ml中滴注。

　　治疗甲状腺亢进：

　　1.口服一般甲亢病人一次10～20mg，每日3次；对于甲亢危象者，每次20～80mg，每4～6小时一次。

　　2.用于术前准备每次20～40mg，每6小时口服一次，必要时加量，直到甲亢症状控制，心率降至正常范围。手术日清晨还需服药一次，手术后需继续服用数天，以后根据病情逐渐减量，如病情稳定，可在一周后停药。

　　[制剂与规格]盐酸普萘洛尔片10mg

　　盐酸普萘洛尔注射液5ml：5mg

　　禁用慎用：

　　（1）本品可通过胎盘进入胎儿体内，有报道妊娠高血压者用后可致宫内胎儿发育迟缓，分娩时无力造成难产，新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制及心率减慢，尽管也有报告对母亲及胎儿均无影响，但必须权衡利弊，不宜作为孕妇第一线治疗药物。

　　（2）可从乳汁分泌小量，故哺乳期妇女应用必须权衡利弊。

　　（3）老年人对本品代谢与排泄能力低，应适当调节剂量。

　　（4）下列情况应禁用：①支气管哮喘；②心源性休克；③心传导阻滞（Ⅱ至Ⅲ度房室传导阻滞）；④重度心力衰竭；⑤窦性心动过缓。

　　（5）下列情况应慎用：①过敏史；②充血性心力衰竭；③糖尿病；④肺气肿或非过敏性支气管炎；⑤肝功能不全；⑥甲状腺功能低下；⑦雷诺综合征或其他周围血管疾病；⑧肾功能减退。

　　给药说明：

　　①用量必须强调个体化，不同个体、不同疾病用量不尽相同，肝、肾功能不全者用小量；②糖尿病患者虽可引起血糖过低，但在非糖尿病人中则无降血糖作用；③注意血药浓度不能完全预示药理效应，故还应根据心率及血压等临床征象指导临床用药；④口服可以在空腹时，也可与食物共进，后者可使本品在肝内代谢减慢，生物利用度增值；⑤冠心病患者使用本品不宜骤停，否则可出现心绞痛、心肌梗塞或室性心动过速；⑥甲亢病人用本品也不可骤停，否则使甲亢症状加重；⑦长期用本品者撤药须逐渐递减剂量，至少经过3天，一般为2周；⑧长期应用可在少数病人出现心力衰竭，倘若出现，可用洋地黄苷类和（或）利尿药纠正，并渐递减达停用。

　　应用本品过程中应定期检查血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能，糠尿病病人应定期查血糖。

　　（1）甲亢合并心功能不全者慎用，因本品可使心脏收缩功能减弱，必须采用时，应合用强心药。

　　（2）作为手术前准备，其优点为奏效快，疗程短，往往数天至一周左右即可控制症状，使心率降至正常范围。由于本品作用往往短暂，故必须一直用药到手术日晨，在手术中必要时需静脉注射，手术后也需继续应用，一直到血T4、T3降至正常。单用本品作手术前准备不如抗甲状腺药物加碘剂可靠，故主要用于不能耐受抗甲状腺药物者及急需紧急手术者。 医学教育网搜集整理

　　不良反应：

　　由于本品能透入神经系统，故可出现中枢神经系统不良反应。①较常见的有眩晕或头昏（低血压所致）、心率过慢（＜50次／分钟）；②较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭、神志模糊（尤见于老年人）、精神抑郁，反应迟钝；③更少见的有发热和咽痛（粒细胞缺乏）、皮疹（过敏反应）、出血倾向（血小板减小）；④不良反应持续存在时，须格外警惕的有四肢冰冷、腹泻、倦怠、眼口或皮肤干燥、恶心、指趾麻木、异常疲乏等。

　　应严密观察血压及心律变化，如心律变慢，立即停药。乏力，嗜睡，头晕，失眠，恶心，皮疹。个别病例有周身性红斑狼疮样反应，多关节病综合症，幻视，性功能障碍（或性欲下降）。剂量过大时引起低血压（血压下降），心动过缓，惊厥，呕吐。可诱发缺血性脑梗塞，可有心源性休克，甚至死亡。

　　它可引起哮喘；可发生Ⅰ型过敏反应及Ⅳ型迟发过敏反应颇似Lyell综合征；可出现荨麻疹、牛皮癣样皮疹。有报告可发生过敏性肺炎；脱发；及致有硬化性腹膜炎。

　　此药的停药反应并不限于心血管，也常见有头痛、震颤及焦虑，有时也可出现精神异常。

　　相互作用：

　　（1）与可乐定同用而须停药时，须先停用本品，数天后再逐步减停可乐定，以免血压波动。

　　（2）与洋地黄苷类同用，可发生房室传导阻滞而致心率过慢，故须严密观察。

　　（3）与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类同用，可引起显著高血压、心率过慢，也可能出现房室传导阻滞，故须严密观察。

　　（4）可使非去极化肌松药如氯化筒箭毒碱、加拉碘铵等增效，时效也延长。

　　（5）可影响血糖水平，故与降糖药同用时，须调整后者的剂量。

　　（6）与异丙肾上腺素或黄嘌呤同用，可使后两者疗效减弱。

　　（7）与单胺氧化酶抑制剂同用，可致极度低血压，禁用。

　　（8）与吩噻嗪类同用，可使两者的血药浓度均升高。

　　（9）与利血平同用，两者作用相加，β受体阻滞作用增强，有可能出现心动过缓及低血压。

　　苯巴比妥及异烟肼使普萘洛尔的清除增多并减低它们在周身的利用率。

　　西咪替丁为一种强效肝微粒体酶抑制剂，可降低普萘洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔等药物在肝内的代谢，延迟这些药物的排泄，导致其血药浓度明显升高。因而，合并用药时需减少上述药物的剂量以免引起药物不良反应。

　　氯丙嗪也抑制普萘洛尔代谢。