药理：

　　药效学

　　参阅青霉素钠。本品为广谱抗生素。对革兰阳性菌的活性较强，产青霉素酶和不产青霉素酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、B组溶血性链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌对本品皆相当敏感，本品对这些敏感革兰阳性菌的MICs多在0.06～lμg/ml之间。李斯德菌的敏感性较差，奴卡菌耐药。本品对革兰阴性菌的作用较差，除脑膜炎杆菌和淋球菌对本品高度敏感外，大肠杆菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、奇异变形杆菌对本品多中度敏感，其余革兰阴性杆菌如吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌、肠杆菌、绿脓杆菌等皆对本品耐药。过去认为所有β-内酰胺抗生素仅系通过干扰粘肽交叉联结而影响细菌细胞壁的合成，由于细胞壁的缺陷或薄弱，细菌呈现畸形怪状，继以迅速溶解死亡。近年来由于青霉素结合蛋白PBPs的研究，使得过去对β-内酰胺抗生素作用机理的解说显得过于简单。各种青霉素类、头孢菌素类以及其他β-内酰胺抗生素由于作用或结合的PBP不同，因而对细菌形态的影响也有显然差异。头孢噻吩和青霉素主要与PBP-1B和-1A结合，可使金葡菌迅速溶解。头孢氨苄或氨苄西林主要与PBP-3结合，可使大肠杆菌形成丝状体，美西林（mecillinam）作用于PBP-2，使细菌形成耐受渗透压的圆形体。PBPs即是参与细菌细胞壁生物合成的酶，如转肽酶、内肽酶、羧肽酶等，或PBPs至少有催化粘肽代谢酶的功能。

　　药动学

　　口服本品后吸收甚差。肌内注射0.5g和1g后，30分钟血药浓度达峰值，分别为10和20μg／ml，4小时后血药浓度迅速下降。同时口服丙磺舒可使本品血药浓度峰值提高近3倍，血药浓度维持时间亦较久。静脉注射lg后l5分钟血药浓度为30～60μg/ml，如每6小时静脉注射3g，血药峰浓度为150～200μg/ml，但在下次注射前即已降至0.以12g于24小时内作连续静脉滴注，血药浓度波动于10～30μg/ml之间。本品在肾皮质、胸水、心肌、横纹肌、皮肤、胃等组织的浓度较高，除肾脏中浓度接近血药浓度外，其余组织中的浓度仅为血药浓度的1/3左右，肝和大脑中的浓度分别为血药浓度的l/10和2％。在细菌性腹膜炎病人头孢噻吩甚易进入腹水中。本品很难渗透至正常脑脊液，但静脉注射2g后，脑组织中的浓度足以抑制敏感的革兰阳性球菌。在脑膜炎病人脑脊液中药物浓度为血清浓度的l～10％。支气管分泌物中的浓度一般为血药浓度的25％。胆汁中药物浓度皆低于同期血药浓度。在正常或感染的骨组织中浓度甚低，前列腺组织中浓度约为同期血药浓度的25％，给药后约半小时两者的浓度分别为8μg/ml和33.3μg/ml.本品可透过胎盘，胎儿循环中浓度约为母亲血药浓度的10～15％。乳汁中浓度约为血药浓度的30％。本品的分布容积为0.26L/kg.蛋白结合率为50～65％，Ｔ1/2为0.5～0.8小时，肾功能减退时可延长至3～8小时，1周内新生儿的Ｔ1/2为1～2小时。头孢噻吩在肝内约20～30％迅速代谢成为去乙酰头孢噻吩。约60～70％的给药量于6小时内主要通过肾小管分泌自尿中排出，其中70％为头孢噻吩，30％为代谢产物。少量（0.03％）自胆汁中排泄。肌注0.5和1g后尿中峰浓度可分别达800和2500μg/ml.丙磺舒可抑制本品在肾脏的排泄。头孢噻吩可有效地为血液透析和腹膜透析清除，两者的清除率分别为50～70％和50％。

　　适应症：

　　由于本品对金葡菌有较强抗菌活性，对青霉素酶的稳定性较头孢噻啶为强，因此本品可作为耐青霉素金葡菌所致的呼吸道感染、软组织感染、尿路感染、败血症等的选用药物。本品对肺炎球菌和化脓性链球菌的疗效均甚满意。脑膜炎病人应用头孢噻吩和头孢噻啶治疗无鞘内给药时，两者的疗效不可靠；另外正在接受头孢噻吩治疗的败血症病人尚有发生脑膜炎者；因此，本品不宜用于细菌性脑膜炎病人。对敏感革兰阴性杆菌所致的各种感染可选用本品；但由于对革兰阴性菌作用强的新一代头孢菌素的问世，使得本品应用于革兰阴性菌感染的重要性日益减低。

　　用法用量：

　　成人常用量：肌内或静脉注射，一次1～2g，每6小时一次。单纯性肺炎、疖肿（伴蜂窝织炎）和敏感菌所致的尿路感染，一次0.5g，每6小时一次。严重感染病人的每日剂量可加大至12g（包括各种途径的给药）。预防手术感染的剂量为术前0.5～1小时和手术期间各给予1～2g，术后每6小时一次。

　　小儿每日按体重50～100mg／kg，分4次给药。预防手术后感染的剂量为术前0.5～1小时和手术期间按体重注入20～30mg／kg，术后每6小时一次。1周内的新生儿为每12小时按体重20mg／kg，大于1周者每8小时按体重20mg／kg。

　　肾功能减退病人应用本品须适当减量。肌酐清除率小于10、25、50和80ml/min时，每6小时给予的剂量分别为0.5、1、1.5和2g.无尿病人每天的维持剂量为1.5g，分次给予。由于头孢噻吩在体内代谢成为抗菌活力较差的去乙酰头孢噻吩，且肾功能减退时头孢噻吩的血清半衰期明显延长，因此本品不宜用于正在进行透析病人的革兰阴性菌感染。血液和腹膜透析能有效地清除体内头孢噻吩，在透析期间为了维持血中有效药物浓度，应每6～12小时给予1g剂量。   医学教育网搜集整理

　　[制剂与规格]按头孢噻吩计。注射用头孢噻吩钠（1）0.5g（2）1g

　　深部肌注，一日2g，分4次用；静注，一日4-6g，分4-6次用，等渗氯化钠或葡萄糖注射液20ml溶解，缓慢推注。静滴，每次1-2g，等渗氯化钠或葡萄糖注射液100ml溶解，1小时内滴完，一日4次。小儿每日40-80mg/kg，分次给予。

　　禁用慎用：

　　（1）交叉过敏反应；病人对一种头孢菌素或头霉素（Cephamycin）过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。病人对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时临床发生过敏反应者达5~10％；如以免疫反应进行测定时，则青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20％。

　　（2）头孢菌素类可经乳汁排出，哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚未发生问题的报告，但其应用仍须权衡利弊。

　　（3）病人有胃肠道疾病病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎（头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎）者和病人有肾功能减退者应慎用头孢菌素类。

　　（4）对青霉素过敏病人应用本品时有90％以上病人可不发生反应，因此如病人情况需要仍可考虑本品。对有严重青霉素过敏反应者应慎用本品，并做好抢救准备。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。

　　（5）头孢噻吩与庆大霉素或其他肾毒性抗生素合用可增加肾损害的危险性；对肾功能减退病人应在减少剂量情况下谨慎使用；因本品在肝脏代谢，因此肝功能损害病人也应慎用。

　　给药说明：

　　（1）为了预防手术感染采用头孢菌素类注射给药，一般手术后24小时即停药。如感染关系到手术成败（例如心内手术、人工关节成形术等），预防性应用可于术后维持3—5天。

　　（2）配制肌内注射液，1g本品加4ml灭菌注射用水使溶解。作静脉注射时可将1g本品溶于10ml灭菌注射用水、5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液，配制成的溶液于3～5分钟内徐缓注入。供静脉滴注时，先将4g本品溶于20ml灭菌注射用水内，然后再适量稀释。腹腔内给药时，一般每1000ml透析液中含头孢噻吩钠60mg。治疗腹膜炎或腹腔污染后应用头孢噻吩钠的浓度可达0.1至4％。

　　（3）肌内注射局部可有疼痛、硬块、压痛和温度增高，因此本品应作深部肌内注射或改为静脉注射。当每天剂量超过6g、疗程长于3天时，可发生血栓性静脉炎；为减少静脉炎的发生，可选用较大静脉，静脉注射液内加用10～20mg氢化可的松或稀释注射液浓度。

　　（4）头孢噻吩钠注射液在室温中保存不能超过6小时，在冷藏情况下（2～10℃）效价可维持48小时不变。每1g头孢噻吩钠的钠总含量（包括头孢噻吩钠和缓冲剂碳酸钠中的钠）约为2.8mmol（63mg）。头孢噻吩钠1.06g约相当于头孢噻吩1g。

　　不良反应：

　　（1）肌内注射本品的局部疼痛较为多见，静脉滴注头孢噻吩后血栓性静脉炎的发生率有报告高达20％。每日剂量超过6g时头孢噻吩所致的血栓性静脉炎多在用药后3天发生。

　　（2）少数病人可出现荨麻疹或其他药疹和嗜酸性粒细胞增高，其发生率在5％以下，药物热少见，过敏性休克虽有报告，但极少发生。15例病人接受每日4次。每次2g的头孢噻吩作快速静脉滴入时，2～4星期后病人皆发生血清病样反应。

　　（3）病人每天按体重接受300mg/kg头孢噻吩时，可出现血小板功能和凝血障碍；当每天按体重减至200mg／kg，前述反应即消失。粒细胞减少及溶血性贫血偶可发生。

　　（4）头孢噻吩对肾脏的毒性较头孢噻啶为轻，但也有应用本品发生急性肾功能衰竭者。头孢噻吩肾毒性一般发生于下列情况：①每日剂量超过12g；②病人有肾功能减退或疑有肾功能减退应用本品时未适当减量；③病人年龄超过50岁；④感染性心内膜炎、败血症、肺部感染病人；⑤外科创伤所致的肾清除功能降低；⑥对青霉素或头孢噻吩过敏者；⑦同时应用肾毒性抗生素和利尿药。本品加用庆大霉素或妥布霉素发生肾毒性反应者可达25.5％。

　　（5）由难辨梭菌毒素所致的腹泻和伪膜性肠炎可发生于应用头孢噻吩的病人，腹腔内注入头孢噻吩时也可出现腹泻。对此反应的治疗可选用万古霉素，每6小时口服500mg，疗程3-10天，结果极为满意。

　　（6）应用大剂量头孢噻吩可发生脑病，肾功能减退或年老患者易发生此反应。

　　偶见白细胞减少。可能引起过敏反应：皮疹，药热，面部潮红或苍白，气喘，心悸，胸闷，腹痛，过敏性休克。用前应皮试。也可引起肝肾损害。

　　过敏反应主要表现为皮疹、其发生率低于5％，可发生溶血性贫血，Coombs试验阳性，氨基转移酶升高等，但均不多见。

　　相互作用：

　　（1）头孢噻吩与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、粘菌素甲磺酸钠、硫酸多粘菌素B、葡庚糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异恶唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡庚糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药品发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪（prochlorperazine）、维生素B族和维生素C、水解蛋白。

　　（2）呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药，卡氮芥、链佐星（streptozocin）等抗肿瘤药以及氨基糖苷类抗生素与头孢噻吩合用有增加肾毒性的可能。

　　（3）本品在体外与利福平或万古霉素合用可增强对耐甲氧西林表皮葡萄球菌的作用。

　　（4）棒酸（1或5μg/ml）可使头孢噻吩在体外对55株青霉素耐药类杆菌的MICs降低。对梭形菌和多枝梭形菌的MICs则无影响。棒酸也可增强头孢噻吩对耐头孢噻吩肺炎杆菌的抗菌活性。

　　与氨基糖甙类合用可加重肾损害，在同一容器中给药，互相影响而减低效价。