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详情【关键词】药物性肝病;临床分析
摘要目的:对106例药物性肝病患者进行临床分析,以提高临床医师对该病的认识。方法:采用回顾性调查,对1994年1月至2006年7月收治的106例该病患者进行临床分析。结果:引起该病的药物种类涉及14类50余种,几乎包括临床各科用药,临床上以急性药物性肝病多见,治疗要点是立即停药,给予保肝治疗。结论:药物性肝病发病率逐年上升,与药物种类不断增加有一定关系;许多中药可引起该病,尤其长期用药时。临床医师在用药过程中,尤其是新药及中药,一定要严密观察,定期监测肝功。
关键词药物性肝病;临床分析
近年来,随着药物种类不断增加,药物性肝病(DILD)发病率有所上升。本人收集我院1994年1月至2006年7月收治的106例该病患者,采用回顾性调查,查阅病历,整理病例,并进行分析,现报道如下。
1对象与方法
依据梁扩寰等[1]主编的《肝脏病学》中药物性肝病的诊断标准,我院1994年1月至2006年7月共收治106例该病患者。采用回顾性调查,查阅病历,整理病例,记录服药史(包括药物种类、剂量、给药途径、服药到出现症状的时间、有无合并用药)、临床表现、肝功能化验、治疗及转归等,进行临床分析。
2结果
2.1一般情况DILD患者106例,男41例,女65例,年龄13~76岁,平均年龄48岁。106例病例中,合并乙型肝炎16例,酒精性肝病3例;口服给药66例(62.3%),静脉给药32例(30.2%),肌肉注射6例(5.7%),外用药2例(1.9%)。
2.2药物引起肝损害的时间和药物种类2周内发病53例,3~4周发病26例,5~8周发病18例,超过8周发病9例。引起DILD的药物种类见表1.
其中中药类包括雷公藤5例,双黄连2例,清开灵1例,地奥心血康等复方中成药11例,复方中药汤剂13例。抗生素类药包括青霉素G1例,阿莫西林2例,头孢菌素6例,林可霉素1例,红霉素2例,甲硝唑1例,氧氟沙星1例,呋喃坦丁2例,复方磺胺甲基异恶唑3例。解热镇痛类药包括阿司匹林6例,索密痛5例,对乙酰氨基酚3例,炎痛喜康1例。抗结核类药包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联合应用6例,异烟肼、利福平、乙胺丁醇联合应用4例,异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素联合应用4例。抗肿瘤类药为表阿霉素2例、丝列霉素1例、顺铂1例。抗癫痫类药为苯妥英钠及卡马西平各2例。避孕药4例。抗甲状腺类药为他巴唑2例,丙基硫氧嘧啶1例。抗真菌类药为酮康唑3例。镇静催眠类药为安定2例。心血管类药为胺碘酮2例。抗凝剂为华法令2例。降脂药为吉非罗齐1例。抑酸药为雷尼替丁1例。
表1引起DILD的药物种类(略)
2.3临床表现及辅助检查临床表现有皮肤、巩膜黄染65例(61.3%),纳差60例(56.6%),乏力58例(54.7%),腹胀56例(52.8%),恶心35例(33.0%),发热20例(18.9%),皮肤瘙痒16例(15.1%),肝区疼痛13例(12.3%),皮疹10例(9.4%);无任何自觉症状肝功能异常者12例(11.3%);肝大20例(18.9%),肝区叩痛18例(16.6%),皮下淤点、淤斑4例(3.8%)。辅助检查:谷丙转氨酶(ALT)升高106例(100%),谷草转氨酶(AST)升高98例(92.5%),总胆红素(TbiL)升高65例(61.3%),碱性磷酸酶(ALP)升高36例(34.0%),γ-谷氨酰氨基转肽酶(GGT)升高41例(38.7%),血小板减少6例(5.7%),凝血时间异常16例(15.1%)。
2.4治疗及转归一旦确诊为药物性肝病后,应立即停用有关或可疑药物。卧床休息,加强营养,给予口服复合维生素B,静滴维生素C、肌苷、肝泰乐。明显淤胆者给予泼尼松治疗等综合措施。经积极治疗,33例(31.1%)治愈,好转56例(52.8%),自动出院14例(13.2%),死亡3例(2.8%)。
3讨论
药物性肝病是指药物本身或其代谢产物经肝脏的作用后,引起肝脏的损害和病变。近年来,随着药物种类不断增加,药物性肝病发生率也相应增加。有资料显示,目前已知超过600种药物可引起DILD[2].尤其是中草药及中成药,过去人们认为其毒副作用小,使用比较安全,可近年的报告表明,中草药及中成药引起的肝病发病率很高,也有死亡的报道,应引起临床医师的重视。
药物性肝病的发病机制可分为内源性肝毒性和特异质性反应[1].某些药物经过肝脏代谢后,转化为一些毒性产物,这些毒性产物可直接损伤肝细胞或损伤毛细胆管膜,导致该病的发生;某些药物其药物本身或其代谢产物可引起过敏变态反应而致该病。药物性肝病可分为急性和慢性两大类,以急性多见,而慢性易被忽视[3].急性药物性肝病病理上可分为肝细胞毒损害型、胆汁淤积型和混合型。药物性肝病的临床表现和实验室检查常无特异性,易被误诊为病毒性肝炎或其他引起黄疸和肝功损害的肝胆疾病。临床医师一定要提高警惕,在病人服药期间,尤其是肝损害大的药物,应严密观察临床反应,定期检测肝功。该病的主要治疗措施是早诊断,立即停用有关药物,并给予适当保肝治疗,肝功能多数能够恢复。
参考文献
[1]梁扩寰,李绍白,王天才,等。肝脏病学[M].2版。北京:人民卫生出版社,2003:782-786.
[2]张琪,张民生,张翠平。药物性肝病35例临床分析[J].齐鲁医学杂志。2006,21(3):249-250.
[3]陈世耀,蒋晓渠,刘天舒,等。药物性肝病的病因及临床表现[J].中华肝脏病杂志,2000,8(4):244.
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