近日，美国密歇根大学医学院的Gruber等在2007年7月期的CancerBiolTher上报告，人8号染色体上的基因突变与结肠直癌（CRC）危险相关。这一发现同时得到了美国、加拿大和英国的另外3项研究的证实（NatGenet，2007年7月8日在线发表）。科学家们希望，这一发现能帮助医师们找到更准确的CRC筛查方法。

　　背景

　　根据WHO2003年公布的数据，CRC是世界第三大死因。全世界每年约有94万新发CRC病例，CRC每年可导致全球50万人死亡。

　　CRC在发达国家比较多发。据美国国立癌症研究所估计，2007年美国新发CRC病例数将达到153760例。英国癌症基金会也报告，该国每年有3.5万例新发肠癌。

　　已有研究证实，CRC危险与遗传因素有关。大约75%的CRC患者属于偶发，另有25%的患者有CRC家族史。在CRC易感家庭中，遗传癌症危险的主要原因是基因突变，这些突变导致了5%~6%的CRC病例。

　　染色体8q24突变增加结直肠癌危险

　　Gruber等的研究纳入了以色列1861例CRC患者和1937名基于人群的、年龄、性别、种族等匹配的对照者。

　　结果发现，在染色体8q24携带C等位rs10505477基因突变者，其发生CRC的危险显著升高（OR=1.23，P=0.008）。在携带突变者的亲属中，分析表明，上述突变与癌症危险升高相关（OR=3.2）。上述基因突变与该研究人群中14%的CRC病例有关。

　　该相关性得到其他研究的证实

　　近日，NatGenet在线同时发表了3篇论文，不约而同地证实，染色体8q24发生突变，与CRC危险升高显著相关。

　　美国南加州大学Keck医学院Haiman等的研究纳入了1807例CRC患者和5511名对照者，包括了5个种族的人群，分别为非洲、日本、夏威夷、拉丁美洲和欧洲血统的美国人。结果发现，在染色体8q24上携带rs6983267突变者，CRC危险显著升高（OR=1.22）。虽然该基因突变与CRC危险的相关性不受性别、种族、结肠肿瘤分期、疾病家族史和吸烟及饮酒等的影响。但该基因突变在不同种族的人群中发生率不同。非洲裔美国人中的比例更高（85%），在日本裔美国人中比例较低（30%）。因此，研究者估计，非洲裔美国人中40%的CRC病例都与该基因突变有关。

　　加拿大安大略省癌症护理机构Zanke等的研究共纳入了7480例CRC患者和7779名对照者。研究者分别在加拿大安大略省的1257例1期CRC患者和1336名对照者中，以及在来自美国西雅图、加拿大纽芬兰和苏格兰的4024例2~4期CRC患者和4042名对照者中进行单核苷酸多态性（SNP）的基因类型分析，染色体8q24和9p24共同与1~4期CRC危险显著相关（OR=1.18）。研究者还分析了来自法国和欧洲其他国家的2199例CRC患者和2401名对照者，发现染色体8q24与CRC危险显著相关（OR=1.16）。

　　英国癌症研究所Tomlinson等的研究纳入了930例家族性CRC患者以及960名对照者，发现最相关的SNP为染色体8q24.21位点rs6983267.此后，研究者分别在4361例患者和3752名对照者、1901例患者和1079名对照者、1072例患者和415名对照者中进行了系列研究，来证实这一相关性。结果发现，该突变，无论是纯合或杂合，均与CRC危险升高显著相关。在对1477例结直肠腺瘤患者和2136名对照者的分析中发现，CRC易感性升高是通过引起腺瘤来实现的（OR=1.21），说明该突变与CRC的发生有关。并且，在研究人群中有半数都携带这个突变，说明这个突变可能在人群中普遍存在。

　　研究者期待准确筛查方法

　　研究者希望，进一步研究这些基因突变，能够帮助他们更好地寻找易患癌症的高危人群。加拿大安大略省癌症护理机构首席执行官Sullivan表示，该发现将可能帮助筛查那些有结肠癌家族史者的癌症风险。Sullivan说，有多个家庭成员患结肠癌者，其本身患结肠癌危险将急剧升高。上述研究都表明，有该突变者患结肠癌危险将增加20%左右。他认为，这一发现将帮助人们寻找到更准确的检测方法，用来筛查那些有CRC家族史危险因素的人群。

　　美国密歇根大学的Gruber表示，最近的研究成果显示，与上述染色体位点相同的区域与乳腺癌和前列腺癌的危险均相关。将其与这次的新发现结合，这一特异的遗传因素将可能导致人对上述两种癌症和CRC的易感性增加，但还需进一步研究其机制。

　　研究者说，CRC如果能够早期发现，治愈率可能达到100%.但现在缺乏一种有效的筛查方法。研究者希望，这项研究成果能帮他们筛查高危人群，在癌症的初期阶段就开始治疗，这将能挽救无数生命。

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　　虽然科学家们不断取得的突破令人对更准确筛查结直肠癌（CRC）方法的问世满怀信心，但对CRC的一级预防仍是WHO以及各国卫生机构等都极力倡导的。高脂（尤其是高动物脂肪）饮食、精细米面是CRC的饮食危险因素。体力活动量小也与CRC危险升高有关。流行病学研究显示，减少肉类（尤其是加工过的肉类）摄入、增加蔬菜和水果的摄入，都可以降低CRC危险。近年来，关于膳食纤维的研究也显示出其维持结肠健康环境、稀释毒素以及促进排便等有益作用。因此，增加膳食纤维的摄入也成为预防CRC中一个值得提倡的方法。