第一章 药物分析的任务与发展

　　药物分析是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等的一门学科。目的是保证人们用药安全、合理、有效。

　　药品用于防病、治病、诊断疾病、改善体质、增强机体抵抗力的物质。

　　药典是一个国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据。医学教育网 //www.med66.com

　　第2章 药物分析的基础知识

　　第一节 药品检验工作的基本程序

　　一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告。

　　取样：

　　鉴别：判断真伪。 检查：称纯度检查，判定药物优劣。 含量测定：测定药物中有效成分的含量。

　　检验报告必须明确、肯定、有依据。

　　计量仪器认证要求：县级以上人民政府计量行政部门负责进行监督检查。符合经济合理、就地就近。

　　第二节 药品质量标准分析方法验证

　　目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求。医学教育网 //www.med66.com

　　验证内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

　　一、准确度： 是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以百分回收率表示。

　　至少用9次测定结果进行评价。

　　二、精密度： 是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。

　　用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。

　　1、 重复性：相同条件下，一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。至少9次。

　　2、 中间精密度：同一个实验室，不同时间不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。

　　3、重现性：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。分析方法被法定标准采用应进行重现性试验。

　　三、专属性：指在其他成分可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，用于复杂样品分析时相互干扰的程度。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，圴应考察专属性。医学,教育网 //www.med66.com

　　四、检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量，无须定量。用百分数、ppm或ppb表示。

　　五、定量限：指样品中被测物能被定量测定的最低量，测定结果应具一定的精密度和准确度。

　　六、线性：系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。

　　七、范围：能达到一定的精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。

　　八、耐用性：指在一定的测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度。

　　第三节 药物分析的统计学知识医学教育.网 //www.med66.com

　　测量误差：测量值和真实值之差。 绝对误差和相对误差。

　　真实值：是有经验的人用最可靠的方法对试样进行多次测定所得的平均值。

　　系统误差：（1）方法误差 （2）试剂误差 （3）仪器误差 （4）操作误差

　　偶然误差：不可定误差或随机误差，由偶然原因引起。可增加平得测定次数。

　　测量值的准确度表示测量的正确性，测量值的精密度表示测量的重现性。精密度是表示准确度的先决条件，只有在消除了系统误差后，才可用精密度同时表达准确度。

　　提高分析准确度方法：

　　1、选择合适的分析方法

　　2、减少测量误差

　　3、增加平行测定次数

　　4、消除测量过程中的系统误差（校准仪器、做对照试验、做回收试验、做空白试验）

　　有效数字的处理：0.05060g是四位有效数字。首位是8或9，有效数字可多记一位。PH=8.02是两位有效数字。四舍六入五成双原则。修约标准偏差或其他表示不确定度时，修约结果可使准确度估计值变得差一点。S=2.13——2.2 G检验法、4d法，>舍去。

　　第四节 药品质量标准制定的原则和基本内容

　　原则：安全有效，技术先进，经济合理。 检验方法：准确、灵敏、简便、快速。

　　（一）名称：

　　（二）性状：医学教育网; //www.med66.com

　　1、外观、臭、味和稳定性

　　2、溶解度：一定程度上反映药品的纯度。

　　3、物理常数

　　（1）馏程：2000规定：在标准压力（101.3kPa）下，按药典装置，自开始馏出的第五滴算起，至供试品仅剩3-4ml或一定比例的容积馏出时的温度范围。

　　（2）熔点：系指一种物质固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。

　　（3）凝点：系指一种物质由液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度。

　　（4）比旋度：具光学异构体分子的药物，旋光性能不同。按干燥品或无水物计算。准确至0.01 .

　　（5）折光率：光线自一种透明介质进入另一种透明介质时，两种介质密度不同，光的进行速度发生变化，即发生折射现象，遵从折射定律。对于液体药品，尤其是植物油，检查药品的纯杂程度，测定溶液的浓度。

　　（6）粘度：流体对流动的阻抗能力。共三法，毛细管内径。

　　（7）吸收系数：物质对光的选择性吸收波长。

　　（三） 鉴别：用理化方法或生物学方法来证明药品真实性的方法。对已知物。

　　（四） 杂质检查：有效性，纯度要求和安全性。

　　1、有效性试验

　　2、酸碱度 医学教育网 //www.med66.com

　　3、溶液的澄清度与颜色

　　4、无机阴离子：氯化物和硫酸盐。

　　5、有机杂质

　　6、干燥失重和水分

　　7、炽灼残渣：指硫酸化灰分，用于考察有机药物中混入的无机杂质。一般限度为0.1% .

　　8、金属离子和重金属检查 每日剂量0.5g——以上且长期服用的品种。

　　9、硒和砷：硒检查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟轻松。第一法：古蔡氏法

　　10、安全性检查

　　（五）含量测定或效价测定： 理化方法称含量测定 生物学方法或生化方法测定称效价测定。

　　1、容量分析法：化学原料药含量测定的首选法。

　　中和法、非水滴定法、银量法、络合法、碘量法、重氮化法。

　　2、重量法：精密度好准确度高， 繁琐，不能应用容量法时用。挥发法、萃取法、沉淀法

　　3、紫外分光光度法：简便、快速。原料药避免。

　　4、气相色谱法：分离效果优越，

　　5、对含杂质和挥发性的原料药效好。维生素E医学教育网 //www.med66.com

　　6、高效液相色谱法：用于多组分抗生素，生化药品或因杂质干扰测定。常规方法又难分离药品。