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2012年卫生高级职称考试考点讲析微生物学反转录病毒

2012-07-25 09:34 医学教育网
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2012年卫生高级职称考试考点讲析微生物学·反转录病毒

第二十九节 反转录病毒

( 一 ) 反转录病毒是一组含有反转录酶 ( 逆转录酶 )

对人致病的反转录病毒主要有:

1 .人类嗜 T 细胞病毒 (HTLV) ,为成人 T 淋巴细胞白血病的病原体;

2 .人类免疫缺陷病毒 (HIV) ,是人类艾滋病 (AIDS) 的病原体。

3 .共同特性:

(1) 球形,直径为 80-120 nm, 包膜表面有刺突;

(2) 基因组有两条相同的单正链 RNA ,病毒体含反转录酶 ( 逆转录酶 ) 和整合酶;

(3) 复制有独特的反转录过程,病毒: DNA 整合到细胞 DNA 中,构成前病毒;

(4) 具有 gag 、 pol 和 env 3 个结构基因及六个调节基因;

(5) 宿主细胞受体决定病毒的嗜组织性,成熟病毒以芽生方式释放。

( 二 ) 人类免疫缺陷病毒 (HIV)

1 .生物学性状

病毒呈球形、包膜表面有刺突 ( 含有 gp120 和 gp41) ,核心含两条相同的正链。 RNA 基因组和包膜外的核衣壳蛋白 (p7) 、衣壳蛋白 (p24) ,并携带反转录酶、整合酶和蛋白酶。 gp120 是病毒的表面糖蛋白,与病毒吸有关,有中和抗原的位点,能刺激机体产生中和抗体,易发生变异,有利于病毒逃避免疫清除; gp41 为跨膜蛋白,介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合。病毒对理化因素的抵抗力较弱,一般化学消毒剂处理 10 ~ 30 min 可灭活病毒;高压灭菌 121 ℃ 20 min ,或者煮沸 100 ℃ 20 min 均可灭活病毒;病毒在 37 ℃ 可存活 10 ~ 15 天。

2 .病毒基因及功能:病毒基因包括结构基因和调节基因。

结构基因: gag 基因 ( 编码前体蛋白 p55) 、 pol 基因 ( 编码反转录酶、整合酶和蛋白酶 ) 、 env 基因 ( 编码病毒包膜蛋白 ) 。

调节基因: tat 基因 ( 促病毒所有基因转录,增强病毒 mRNA 翻译 ) 、 rev 基因 ( 促进 gag 、 pol 、 env 结构蛋白的合成 ) 、 nef 基因 ( 抑制结构蛋白和调节蛋白的合成 ) 、 vif 基因 ( 增强病毒的感染性 ) 、 vpu 基因 ( 增强病毒的复制 ) 、 vpr 基因 ( 增强病毒的复制 ) 。

3 .传播方式:艾滋病是由人类免疫缺陷病毒所引起的一种高度致死性疾病,本病主要传播方式有:

(1) 通过同性或异性间的性行为而传播;

(2) 输注带有病毒的血液或血制品、临床上侵入性诊治技术 ( 如内窥镜、介入疗法等 ) 、器官移植、人工授精、静脉药瘾者共用污染的注射器;

(3) 母婴传播,带病毒的母体可经胎盘、产道、乳汁将病毒传给胎儿、新生儿及婴儿。

4 .致病机制: HIV 主要损伤 CD4T 细胞,其机制:

(1) 导致 CD4T 细胞融合,最终导致细胞溶解;

(2)CTL 对 CD4 T 细胞的直接杀伤作用,抗体介导的 ADCC 作用, NK 细胞的杀伤作用;

(3) 诱导 CD4 T 细胞细胞凋亡;

(4)HIV 复制产生大量未整合的病毒 DNA ,抑制细胞正常的生物合成;

(5)HIV 可作为超抗原激活大量 CD4 T 细胞,也是细胞死亡及免疫缺损的重要原因。

5 .临特点:

(1) 潜伏期长,大约 10 年左右;

(2) 临床感染过程分为 4 个时期:急性感染期 ( 约 2 ~ 3 周 ) 、无症状潜伏期 (10 年左右 ) 、 AIDS 相关综合征期 ( 开始出现症状 ) 、免疫缺陷期 ( 典型 AIDS 期,合并机会致病菌感染和 AIDS 相关恶性肿瘤 ) 。

6 .防治原则:

由于 HIV 抗原 gpl20 高度变异,使得预防 HIV 感染的疫苗研制尚未成功,因此目前艾滋病的防治原则:

(1) 广泛宣传教育,提高全民卫生常识,抵制性滥交和吸毒,认识艾滋病的传染方式及其严重危害性;

(2) 建立艾滋病的监测系统,调查、了解高危人群中感染和发病、死亡等情况;

(3) 在一些艾滋病尚未蔓延的国家和地区采取入境检查措施,防止艾滋病的传入;

(4) 对献血、献器官、献精者必须进行病毒抗体检测,确保输血和血制品的安全;

(5) 禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等,对穿刺针、银针、内窥镜、手术器械等必须进行消毒灭菌,防止血行传播;

(6) 提倡安全性生活,推广应用安全套;

(7) 研制安全、有效的 HIV 疫苗;

(8) 治疗药物:核苷类反转录酶抑制剂 (NRTIs) 、非核苷类反转录酶抑制剂 (NNRTIs) 、蛋白酶抑制剂 (PIs) 、融合抑制剂 (FI) 及高效抗反转录病毒治疗药物等。

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