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病因与中毒机制
1.病因 有机磷杀虫药品种繁多,为农业生产过程中最常用的杀虫剂。有机磷杀虫药按其对于大鼠急性经口进入体内的半数致死量(LD50),分为剧毒类(甲拌磷、内吸磷、对硫磷等)、高毒类(甲胺磷、氧化乐果、敌敌畏等)、中毒类(乐果、敌百虫等)及低毒类(马拉硫磷、氯硫磷等)。有机磷杀虫药易挥发,具有一种刺激性蒜味。
(1)职业性中毒:可因有机磷杀虫药的生产、运输、使用过程中防护不当,发生中毒,多经呼吸道吸入或经皮肤黏膜吸收中毒。
(2)生活性中毒:多见于有机磷杀虫药误服、服毒等,也可因用其杀灭蚊虫时使用不当经呼吸道、皮肤中毒。
2.中毒机制 有机磷杀虫药进入机体后,迅速分布于全身,其中肝脏含量最高,主要在肝脏代谢。有机磷杀虫药进入人体后,以其磷酸根与胆碱酯酶的活性部分紧密结合,形成稳定的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力,从而导致体内胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱蓄积过多,作用于胆碱能受体,使其先过度兴奋,而后抑制,最终衰竭,从而产生一系列中毒症状,严重时可因昏迷、呼吸衰竭而死亡。
体内胆碱能神经主要包括副交感神经末梢及交感神经节。副交感神经末梢兴奋主要表现为腺体分泌增加,平滑肌痉挛,心脏抑制,瞳孔括约肌收缩。交感神经节兴奋,其节后交感神经末梢释放儿茶酚胺增加,出现肌纤维颤动、血压升高、心律失常等。
临床表现
接触有机磷杀虫药后至发病,有一定的潜伏期,经口服中毒一般于10min~2h出现症状;经皮肤黏膜吸收中毒,多数在接触后2h以上出现症状。
1.毒蕈碱样表现(M样症状)为出现最早的表现。
腺体分泌增加:表现为流泪、流涎、大汗,呼吸道分泌物增多,严重时导致发绀、呼吸困难、肺水肿。
平滑肌痉挛:表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁等。
心脏抑制:表现为心动过缓。
瞳孔括约肌收缩:表现为瞳孔缩小呈针尖样。
2.烟碱样表现(N样症状):见于中、重度中毒,面部、四肢甚至全身肌肉颤动,严重时出现肌肉强直性痉挛、抽搐,表现为牙关紧闭、颈项强直,伴有脉搏加速、血压升高、心律失常等,随后出现肌力减退、瘫痪,严重时因呼吸肌麻痹出现周围性呼吸衰竭,部分患者出现意识障碍。
3.中枢神经系统表现:头痛、头晕、行走不稳、共济失调等,病情严重者可出现烦躁、抽搐,甚至发生脑水肿而昏迷。
4.其他
(1)局部皮损:经皮肤黏膜吸收中毒,接触毒物部位可出现过敏性皮炎,并可发生水泡与剥脱性皮炎。
(2)迟发性脑病:少数重度急性有机磷杀虫药中毒患者,在发病后2~3天出现指端麻木、疼痛,逐渐加重,出现肢体乏力,甚至四肢瘫痪、肌肉萎缩等,称为迟发性脑病,多见于甲胺磷中毒。
(3)中间综合征:少数患者于急性中毒发生24h后,中毒症状缓解之后,出现肌肉无力,表现为抬头困难、眼球活动受限、上睑下垂、声音嘶哑、吞咽困难,严重时出现呼吸肌麻痹、呼吸困难而发生死亡,称为中间综合征。
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