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抗癫痫药的作用机制
1.钠通道阻滞
阻滞电压依赖性的钠通道,抑制突触后神经元高频动作电位的发放。
(1)二苯并氮类——卡马西平、奥卡西平。
增强钠通道的灭活效能,限制突触后神经元高频动作电位的发散,以及通过阻断突触前钠通道和动作电位发散,阻断神经递质的释放,从而调节神经兴奋性,产生抗癫痫作用。
(2)乙内酰胺类——苯妥英钠
通过减少钠离子内流而稳定神经和心肌细胞膜,限制通道介导的发作性放电的扩散。延长通道失活时间而减少钠和钙离子内流,抑制神经元持续性高频发放,阻止异常放电向周围的传导。
(3)拉莫三嗪:为电压敏感性钠通道阻滞剂,通过减少钠内流而增加神经完的稳定性。
2.γ-氨基丁酸调节:丙戊酸钠、苯巴比妥、苯二氮类和拉莫三嗪等。
3.钙通道阻滞作用
(1)乙琥胺:减弱丘脑神经元中的T型钙电流,这种电流在膜电位变得更加超极化时会进一步被减弱。乙琥胺可有效治疗失神发作,但对全面强直-阵挛性癫痫发作或局灶性癫痫发作无效。
(2)加巴喷丁:与电压依赖性钙通道的α2-δ辅助亚基结合,可能抑制钙离子内流并减少神经递质释放。该药作用的综合效应为抑制神经元兴奋性。
经典练习题举例
1.有明显肝毒性,应避免与具有肝毒性的药物合用的是
A.苯巴比妥
B.丙戊酸钠
C.卡马西平
D.苯妥英钠
E.扑米酮
【答案】B
【解析】丙戊酸钠肝脏中毒出现球结膜和皮肤黄染,致死性肝功能障碍。
2.乙内酰脲类抗癫痫药通过减少钠离子内流而使神经细胞稳定,限制钠离子通道介导的发作性放电的扩散,属于该类的抗癫痫药物是
A.卡马西平
B.加巴喷丁
C.左乙拉西坦
D.苯妥英钠
E.地西泮
【答案】D
【解析】乙内酰脲类药物通过减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定,限制Na+通道介导的发作性放电的扩散。代表药苯妥英钠。
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