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1、溶解度
溶解度是制备药物制剂是必须首先掌握的信息,是直接影响药物在体内吸收与生物利用度的重要参数。
药物既要有亲水性又要有亲酯性,药物具有水溶解性是药物可以口服的前提,也是药物穿透细胞膜和在体内转运的必要条件,药物要转运扩散至血液或体液,需要溶解在水中,故要求药物有一定的水溶性(又称为亲水性),生物膜主要是由磷脂组成,又需要药物具有一定的脂溶性(称为亲脂性)。药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响。
2、脂水分配系数(P)
(1)定义为:药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。
(2)吸收性与脂溶性呈近似于抛物线的变化规律
药物脂溶性较低时,脂溶性变大,药物吸收增强,脂溶性达到最大脂溶性后,再增加脂溶性,药物吸收降低。
(3)药物分子结构的改变对药物脂水分配系数的影响
①水溶性基团:羟(巯)基、羧基、磺酸基、氨基、季铵
②脂溶性基团:烃基、卤素、酯键、硫原子、烷氧基(醚键)、硝基
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