“艾滋病的药物治疗”是执业药师考试药学综合知识中需要掌握的知识点,医学教育网小编整理内容如下:
艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征(AIDS),是一种免疫缺陷疾病。(记住全称)人类免疫缺陷病毒(HIV)侵入人体后,破坏T4细胞,引起人体细胞免疫严重缺陷,导致各种顽固的机会性感染如结核、肺囊虫性肺炎、念珠菌感染、恶性肿瘤、内脏器官及中枢神经系统的损害。艾滋病一般初期的开始症状像伤风、流感、全身疲劳无力、食欲减退、发热、体重减少、随着病情的加重,症状日见增多,如皮肤、粘膜出现白色念球菌感染,单纯疱疹、带状疱疹、紫斑、血肿、血疱、滞血斑、皮肤容易损伤,伤后出血不止等。
一、临床基础
1.艾滋病的病原体(务必牢记)
人类免疫缺陷病毒(HIV);在T淋巴细胞(T4细胞)中生长繁殖,T4细胞受损是艾滋病发病的关键。
2.艾滋病的传播途径(务必牢记)
通过血液、精液、阴道分泌物、母乳传播,极少通过唾液或蚊虫叮咬传播。
WHO公布的艾滋病传染途径:①性行为;②应用血液制品;③吸毒;④母婴传播。
3.艾滋病的临床表现与机会性感染
(1)艾滋病的基本特征
【大体了解即可,注意易出错误选项处】
①中度以上细胞免疫缺陷(不是体液免疫缺陷!)
②B淋巴细胞功能失调
③自然杀伤细胞(NK细胞)活性下降
④发生各种致命性机会感染(卡氏肺囊虫肺炎)
⑤发生恶性肿瘤(卡氏肉瘤)
(2)艾滋病的机会性感染
【各种感染病名眼熟即可,记忆个别细节】
①卡氏肺囊虫性肺炎,占全部确诊患者的50%以上,复方磺胺甲嘧啶治疗可缓解,但仍能复发。
②隐孢子虫腹泻,隐孢子虫一般不会感染人类,仅发生于羊、牛群中,并有自愈机制。但可侵犯HIV感染者,表现为严重腹泻或水样便,导致水及电解质紊乱,甚至休克。
③疱疹病毒感染,症状严重,久治不愈。单纯疱疹多发于口唇、生殖器、肛周;带状疱疹常沿三叉神经、肋间神经分布,极易发生溃疡而留下不可逆疤痕。
④巨细胞病毒感染,症状不典型,可表现为多形红斑样皮疹,在肛周、会阴、臀部和大腿可见结节、斑块、溃疡;舌、口腔黏膜、咽部发生溃疡和坏死,也有呈现散在紫癜及水疱损害。内脏可发生肺炎、结肠炎、视网膜脉络膜炎等。
⑤弓形体病,若发生弓形体脑病,常伴有头痛、意识混乱、嗜睡、轻瘫等;弓形体视网膜炎可导致复视、失明。可用磺胺嘧啶或乙胺嘧啶作治疗性诊断。
⑥结核杆菌及鸟型分枝杆菌病,结核是艾滋病最常见的机会性感染,可占艾滋病患者总数的77%.
⑦白色念珠菌感染 真菌感染。多发于口咽部、食管、胃肠道,表现为充血水肿,白色菌苔覆盖,伴灼痛、渗血、咀嚼吞咽障碍,十分顽固难愈。
二、治疗与合理用药
1.艾滋病的基本治疗
(记住:支持疗法/免疫调节剂治疗/药物联合治疗)
目前对病毒感染性疾病尚无特效治疗药,进行早期预防十分重要。
①支持疗法
补充营养、疏导情绪、精神安慰,尽可能改善艾滋病患者的进行性消耗。
②免疫调节剂治疗(对这几个药名眼熟即可)
白细胞介素2(IL-2)
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)
干扰素(IFN)
灵杆菌素脂多糖。
③药物联合治疗——鸡尾酒疗法、高活性抗逆转录酶病毒联合疗法(HAART)
(记住几种药物联合疗法的名称;各类药物的英文缩写和各类药里面的代表药名)
鸡尾酒疗法——1996年推崇,2个或2个以上药物同时应用的联合疗法。
高活性抗逆转录酶病毒联合疗法(HAART)——以高活性逆转录酶抑制剂为基础的多种药物联合疗法。
(a)核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂(NRTI,夫定、他滨、韦酯)
拉米夫定、司他夫定、阿巴卡韦、扎西他滨、地丹诺辛、泰诺福韦酯、恩曲他滨
(b)非核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂(NNRTI,韦仑、韦拉平、韦定)
奈韦拉平、依法韦仑、地拉韦定
(c)HIV蛋白酶抑制剂(PI,那韦)
利托那韦、安普那韦、洛匹那韦、替潘那韦、替拉那韦
(d)HIV整合酶抑制剂(II)
(e)进入抑制剂(ELS,恩夫韦替)
近年来问世,抑制HIV进入CD4补体细胞,是继NRTI之后的又一支劲旅。
目前,美国卫生部对初始病毒治疗提出首选和替代治疗方案。
【各种首选和替代方案中均包括NRTI类】
2.抗艾滋病药联合治疗的目的
(记忆重点,其余常识性判断)
①减少HIV-1病毒载量,减低血浆HIV-RNA水平;
②增加机体免疫T淋巴细胞(CD4)数量(不是B淋巴细胞!);
③调整产生耐药性患者的抗病毒治疗;
④减少药品不良反应的发生;
⑤延长患者的生命,提高生活质量。
3.抗艾滋病药的合理应用与药学监护
(1)核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂(NRTI,夫定、他滨、韦酯)(记住重点——总结处)
①产生耐药性时,应及时用其他NRTI更换。
②可通过乳汁分泌,妊娠、哺乳妇女慎用,对儿童不推荐应用;过敏者能够;对肝、肾、心功能不全者慎用。
③有肝脏毒性,可引起AST、ALT、乳酸脱氢酶升高。
④服用NRTI后,获得机会性感染的几率可能增加,应进行严密的临床观察
⑤大部分NRTI是经过肾脏清除,与与肾毒性的药物(两性霉素B、氨基糖苷类抗生素)并用,应加强监测。
⑥可诱发胰腺炎和周围神经炎,治疗中应密切观察。
⑦齐多夫定可抑制骨髓造血,导致贫血,应定期检查血常规。
总结NRTI类药物的合理应用:(夫定、他滨、韦酯)
①肝毒性;
②肾排泄;
③诱发胰腺炎、周围神经炎;
④诱发机会性感染;
⑤齐多夫定抑制骨髓造血;
⑥同类药间无交叉耐药,一种药耐药,可选其他NRTI类药物替换。
(2)HIV蛋白酶抑制剂(PI,那韦)(记住重点——总结处)
①单一应用易产生耐药性,因此易与NRTI、NNRTI联合应用;
②PI间有交叉耐药性;
③泌尿道或肾结石慎用,为了避免尿结石发生,应用PI期间应确保足够水化,每日饮水1500ml以上;
④有肝脏毒性,单独使用或与NRTI联用,可使AST、ALT超出正常上限数倍,发生肝炎或黄疸。酸脱氢酶升高严重肝病者禁止单独应用,轻中度肝病慎用;
⑤用于血友病患者的治疗可导致自发性出血,应注意对出血和血液变化的监测;
⑥可诱发胰腺炎;
⑦雷托那韦可加重糖尿病,出现高血糖、酮症酸中毒,应注意调整胰岛素和口服降糖药的剂量;
⑧为肝药酶抑制剂,不宜与免疫抑制剂、口服避孕药、大环内酯类抗生素、抗真菌药合用。
总结PI类药物的合理应用:(那韦)
①肝毒性;
②肾排泄,尿道和肾结石者慎用,要足够水化;
③诱发胰腺炎;
④可致血友病患者自发出血;
⑤具有肝药酶抑制作用;
⑥雷托那韦可加重糖尿病;
⑦同类药间有交叉耐药。
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