引起排斥反应的靶抗原

引起排斥反应的靶抗原

由主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）编码的人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA），是不同个体间进行器官或组织细胞移植时发生排斥反应的主要成分，这种代表个体特异性的同种抗原又称组织相容性抗原（histocompatibality antigen）或移植抗原（Transplantation antigen）。除HLA外，至少还存在以下与移植排斥反应相关的同种抗原：一是其他血细胞抗原，如红细胞血型抗原ABO、Lewis、Ii、Kidd等和白细胞的特有抗原等；二是组织特异性抗原，即特异地表达于构成某一组织器官的细胞表面抗原；三是次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigens，mH或mHA），男性特有的Y染色体编码的某些蛋白质等则系此类。

一、主要组织相容性抗原

在进行同种异体移植时，引起移植排斥反应最强烈的同种抗原当属HLA。在三类HLA分子中，Ⅰ、Ⅱ类分子是触发移植排斥反应的首要抗原，尤其是HLA-DR位点的抗原分子，其次为HLA-A、HL A-B、HLA-DQ和HLA-DP，HLA-C与移植排斥反应无明显关系。在骨髓或其他细胞输注时，来自供体的强表达HLA的抗原提呈细胞和其他免疫细胞，其HLA发挥着双重作用，即一方面作为同种异体抗原介导宿主抗移植物反应（HVGR）；另一方面作为过客细胞的重要膜分子参与移植物抗宿主反应（GVHR）。

二、其他组织相容性抗原

除MHC表达的主要组织相容性抗原（MHA）外，与移植排斥反应相关的组织相容性抗原还包括mHA、ABO等其他血型抗原和组织特异性抗原。

（一）次要组织相容性抗原

尽管mHA并非主要组织相容性抗原，但在某些组织或器官移植时同样发挥重要作用，特别是骨髓移植。此外，在不同性别的个体间进行移植时，由Y染色体上的座位所编码的蛋白，可能是触发轻度移植排斥反应的mHA，这种与性别相关的mHA又称H-Y抗原，为男性所特有，由11个氨基酸组成，可被HLA-B7分子结合。

（二）ABO血型抗原系统

ABO血型抗原，是红细胞表面的一类糖蛋白，遗传上受控于人的第9对染色体，其与人类器官移植的关系已被确认，是一种重要的组织相容性抗原。ABO血型抗原具有极为广泛的组织分布，几乎所有人体组织器官的血管内皮细胞表面均含有此类抗原。在进行器官移植时，应力求供、受体间ABO血型的一致。

（三）组织特异性抗原

组织特异性抗原，是一类特异性地表达于各种器官、组织、细胞上的抗原系统。不同的组织器官可有不同的组织特异性抗原。此类抗原在移植排斥反应中的作用越来越受到人们的重视。目前，已被关注的组织特异性抗原有血管内皮细胞（VEC）特异性抗原、肾特异性抗原、肝脏特异性抗原、胰腺特异性抗原、心脏特异性抗原、骨髓特异性抗原和皮肤特异性抗原等。