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药学 个体

2015-03-20 13:49  来源:医学教育网    打印 | 收藏 |
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个体化治疗需要多学科支持:

苏州大学附属第一医院副院长、药物临床试验机构办主任缪丽燕教授介绍,个体化药物治疗,就是在充分考虑每个患者的遗传因素、性别、体重、生理病理特征及正在服用的其他药物等综合情况的基础上,制定安全、合理、有效、经济的药物治疗方案。循证医学、药物基因组学、药物蛋白质组学、药物代谢组学和药物系统生物学研究都与个体化治疗息息相关。缪丽燕举例,药物基因组学是研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系,即基因本身及突变体与药物效应相互关系的一门科学。其研究的目标就是找到人类基因组中与药物作用有关的所有基因,包括变异和不变异的基因。药物基因组学研究可以围绕药物的安全性开展,围绕药物的剂量调整开展,也可以围绕抗肿瘤药物开展。

美国伊利诺伊州大学生医院及卫生科学中心(UIH)药物基因组学平台主任Julio Duarte博士谈到,以华法林的用药来说,“CYP4502C9(CYP2C9)促进华法林代谢,维生素K氧化还原酶复合物1(VKORC1)是华法林的靶蛋白,CYP4F2可促进维生素K的代谢,这些基因都会影响华法林的给药剂量。检测患者的这些遗传变异将有助于华法林治疗的有效性和安全性,实现个体化用药的目标追求。”

Julio Duarte分享了他们开展华法林个体化治疗的经验。他介绍,华法林的剂量应考虑临床因素,药物相互作用,以及CYP2C9、VKORC1和CYP4F2的基因型。在UIH参加华法林治疗的患者都会接受药物基因组学团队的咨询(除去过去6个月内达到华法林稳定剂量的患者)。当患者处方中出现华法林时,电子病历将自动安排基因检测和咨询。第一天,患者接受首剂量华法林,并接受药物基因组学咨询团队初始咨询及做记录;第2天基因型检测结果出来后,咨询团队再根据结果调整患者第二剂华法林剂量;第3天还要进行跟踪,给出每日建议剂量,直到出院或达到稳定剂量。每次咨询后,会形成华法林药物基因组学记录,包括病历情况、用药情况等。同时也提供给患者一些信息,比如何为华法林基因型检测,为何进行这一检测,检测结果及其代表的意义,患者需要做些什么等等。

Julio Duarte表示,UIH的药物基因组学咨询团队由药学、医学(血液学/心脏病学)、分子病理学实验室的人员组成。药学与医学人员共同提供初始药物基因组学咨询;药学与分子病理学实验室人员共同讨论基因检测的安排是否合适,及讨论基因检测结果。他谈到,2013年7月汇总的半年数据显示,在UIH共有190位接受华法林治疗的患者接受了基因型检测,基因分型所需要的平均时间为26小时(7~80小时),76%的结果可以在给予患者第2剂华法林之前获得。

缪丽燕表示,目前进行个体化治疗面临挑战医学教育|网搜集整理,包括缺乏多中心的临床数据(小范围在做),缺乏对方案的验证,医院药师与医师组成团队紧密度不够,医院药师过多地将目光关注在检测技术上,技术的规范性不足等问题都有待解决。

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