沈阳药科大学衍生

Lumiracoxib及其衍生物与类似物的合成

环氧化酶有两个异构酶：维持正常前列腺素合成的结构型酶COX-1和调控前炎症物质前列腺素生成的诱导型酶COX-2.它们的发现导致新的非甾体抗炎药物—选择性COX-2抑制剂的发展。选择性COX-2抑制剂与传统非甾体抗炎药物相比抗炎活性保留且药物副作用降低。目前，人们已经开发出了第二代选择性COX-2抑制剂。 Lumiracoxib是一种新型、高选择性的环氧化物酶-2抑制剂，被应用于风湿性关节炎，类风湿性关节炎和急性疼痛的治疗。 本论文综述了环氧酶抑制剂的作用机制、NO供体药物的作用机制、选择性COX-2抑制剂的研究进展以及Lumiracoxib的研究情况。 以对甲基苯胺为起始原料，经过α-氯乙酰化、Williamson反应、Smile重排、α-氯乙酰化、医学|教育网搜集整理傅克烷基化、水解六步反应合成了Lumiracoxib，总收率43.4%，结构经核磁共振氢谱和质谱确定。 以Lumiracoxib为先导化合物，设计合成了两类化合物：邻氨基苯乙酸类和邻氨基苯丙酸类化合物及其它们硝酸酯衍生物，共计11个，结构经核磁共振氢谱和质谱确定。其中邻氨基苯丙酸类化合物及其硝酸酯的6个化合物未有文献报道。