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药代动力学软件处理数据

2015-05-14 11:06  来源:医学教育网    打印 | 收藏 |
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药代动力学软件处理数据:

多数药物的药代动力学特性可以归为一些参数。参数均为常数,虽然其值可随不同病人而异,即使同一病人在不同情况下亦会有所不同。

生物利用度表示药物吸收进入体循环的分量,吸收速率常数表示吸收的速度。这些参数会影响单剂口服后的最大(峰)浓度,到达最大浓度的时间以及浓度-时间曲线下面积。在长期药物治疗期间,吸收的分量是更重要的测量指标,因为它和平均浓度有关,而浓度波动的程度则与吸收速率常数有关。

表观分布容积是指以血液或血浆相同的浓度来计算体内的药物需要多少液体容量。该参数可以计算获得一定浓度所需的剂量,也可估算给予一定剂量后可达到的血浓度。非结合型药物浓度和药物效应密切相关,特别当血浆蛋白结合能力有改变时,如低蛋白血症,肾病,肝病或有取代性药物相互作用时,非结合型分数则是一个有用的测量指标。表观分布容积和血浆中非结合分数是在药物分布中使用最广泛的两个参数。

药物从体内消除速率随血浆浓度而改变。把消除速率和血浆浓度联系的参数是总清除率,后者相当于肾清除率加上肾外(经代谢)清除率。原型排泄分数有助于估计在肾病或肝病时对药物消除的潜在影响。低原型排泄分数表明肝脏代谢很可能是药物消除机制和肝脏疾病时可影响药物的消除。肾脏疾病对高原型排泄分数药物代谢动力学产生较大的影响。

消除器官(如肝脏)从血液中提取出药物的速率不能超过输向该器官的速率,因此清除率是有上限的,受限于药物的运送,也即受限于流入该器官的血流量。如果消除器官是肝脏和肠壁,而药物又是口服的话,所给药物的一部分在进入体循环之前,在它通过的组织中就可丢失,这一过程称为首过代谢。如果一个药物在肝脏和肠壁被高度提取(清除率),则口服生物利用度很低,有时可导致不能口服给药,或口服剂量需大大高于胃肠道外用药剂量。首过代谢明显的药物有:阿普洛尔,肼屈嗪,异丙肾上腺素,利多卡因,哌替啶,吗啡,硝苯地平,硝酸甘油,普萘洛尔,睾酮和维拉帕米。

消除速率常数是一个药物如何被消除器官从血中清除以及该药如何分布于整个体内两个过程联系起来的函数。

消除半衰期是指血浆药物浓度或体内药量降低50%所需的时间。对多数药物来讲,不管在体内有多少药物,半衰期均为常数。例外的有苯妥英钠,茶碱和肝素。医|学教育|网搜集整理平均驻留时间(MRT),另一表示消除过程的测量值,是指快速静注后药物分子滞留在体内的平均时间。和清除率一样,MRT值不依赖于用药剂量。快速静注后计算公式如下:

MRT=AUMC/AUC

这里AUMC是指一阶矩血浆浓度时间曲线下面积。对于具有一房室分布特征的药物来讲,MRT相当于消除速率常数的倒数。

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