化学药物临床药代动力学研究技术：

一、概述

新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。对药物上述处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分；既是临床制定合理用药方案、亦是个体化药物治疗的科学依据。在药物临床试验阶段，创新药物的临床药代动力学研究主要涉及如下内容：1、健康志愿者药代动力学研究在药物临床试验的起始期，以健康志愿者为受试对象进行的单次给药、多次给药的药代动力学研究和进食对口服药物药代动力学影响研究，旨在阐明新药制剂不同剂量水平的吸收、分布、代谢和排泄特征及进食状态对口服药物吸收过程的影响，是新药临床药代动力学的基础性研究，是制定临床试验用药方案的依据。药物代谢产物的药代动力学研究，首先要比较在人体内与动物体内代谢转化是否一致；对人体内具有药理活性的主要代谢产物，应同时进行其临床药代动力学研究。药物－药物的药代动力学相互作用研究，阐明新药在治疗相关适应症条件下，药物相互作用对其药代动力学的影响。该研究一般可在Ⅳ期临床阶段进行，如临床前研究已提示有明显相互作用，应在临床试验阶段进行药物－药物药代动力学相互作用的研究。

2、药物相关适应症患者的药代动力学研究结合药物对照性临床试验进行的此项研究，旨在初步明确在相应疾病状态下的药代动力学特点，为指导临床合理用药服务。

3、特殊人群药代动力学研究肝或肾功能损害患者的药代动力学研究是药品研发单位根据所开发药品的特点有计划进行的专项研究，以阐明患者在代谢或排泄功能障碍的病理条件下，药物临床药代动力学的变化情况，为上述病理状态下用药方案的调整提供依据。

老年或儿童患者的药代动力学研究是根据药品所适用的适应症由药品研发单位在药品开发过程中有计划进行的专项研究，目的是阐明老年或儿童患者的药代动力学特征，为老年或儿童患者的合理用药提供依据。

遗传因素对药物代谢动力学影响的研究是以阐明药物代谢的个体差异及种族差异为目的的，以利临床实施个体化药物治疗及不同种族患者临床用药方案的调整。

4、药代动力学与药效动力学的相关性研究该项研究除探索相关性的特征、治疗血药浓度范围、中毒浓度外，还应确定是否纳入临床治疗药物监测的范畴，从而进一步提供安全、有效用药依据。上述研究内容反映了新药临床药代动力学研究的基础要求。在新药研发实践中，可结合新药临床试验分期分阶段逐步实施，以期阐明临床实践所关注的该药药代动力学的基本特征，为临床合理用药奠定基础。本技术指导原则的颁布实施，旨在规范新药临床药代动力学研究的技术要求，为研究者提供相关技术参考，亦为新药注册管理、申报资料的技术审评提供科学依据。鉴于不同类型药物的临床药代动力学特征各不相同，故应根据所研究品种的实际情况进行综合分析医|学教育网收集整理，确定不同阶段所拟研究的具体内容，合理设计试验方案，采用科学可行的实验技术，实施相关研究，并作出综合性评价，为临床合理用药提供科学依据。

二、生物样品分析方法的建立和确证

由于生物样品一般来自全血、血清、血浆、尿液或其他组织，具有取样量少、药物浓度低、内源性物质的干扰多（如激素、维生素、胆汁以及可能同服的其他药物）以及个体的差异大等特点，因此必须建立灵敏、专一、精确、可靠的生物样品定量分析方法，并对方法进行确证。