第一代抗组胺药出现于 20世纪80年代前，代表药物为苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶、异丙嗪等，可抑制组胺H1受体，减轻过敏反应具有良好的止痒、抗过敏效果，改善症状明显，疗效确切。但由于易通过血脑屏障，产生中枢抑制作用，令患者嗜睡、镇静；由于受体结合缺乏选择性，部分品种还有较弱的抗胆碱能作用和α受体阻断作用，产生口干、心动过速、胃肠道障碍等不良反应；代谢与清除较快，作用时间短，必须多次给药。不良反应强，患者顺应性相对较差限制了其临床应用。

第二代抗组胺药出现于80年代后，常用药物有特非那定、西替利嗪、氯雷他定、依巴斯汀、咪唑斯汀等。分子量大，有一条长的侧链，不具有脂溶性，不易通过血脑屏障，因而中枢抑制作用不明显；H1 受体选择性强，几乎无抗胆碱和抗5-羟色胺作用，并可拮抗细胞间黏附分子，增强其抗过敏疗效。虽然该类药物具有以上优点，但是第二代抗组胺药中仍有一些药物如西替利嗪有中枢不良反应，阿斯咪唑、氮卓斯汀刺激食欲引起体重增加，特非那定、阿斯咪唑诱发心脏毒性反应。

临床上当单用二代抗组胺药无效时，两代抗组胺药联用具有较高应答率，其中咪唑斯汀+扑尔敏和氯雷他定+西替利嗪应用较多。

中成药治疗方面四物汤、润燥止痒胶囊临床应用较多，多与二代抗组胺药联用。白芍总苷+依巴斯汀，玉屏风散+西替利嗪组合对于慢性荨麻疹减少复发率也取得了较好效果

第三代抗组胺药来自第二代抗组胺药的活性代谢物或光学异构体，如非索非那定、地氯雷他定、左西替利嗪等，其代谢不依赖肝酶CYP3A4，具有抗过敏和抗炎效能增强，镇静、心脏毒性以及药物间相互作用减少等优势。其中，卢帕他定是一类长效非镇静性、选择性H1受体拮抗剂，它通过与特异性受体结合相互作用拮抗血小板活化因子。其代谢产物为地氯雷他定，因此为新一代长效抗组胺药物。

对于慢性荨麻疹，一般用药原则是初始用量足，维持用药时间长，连续服用不间断。当症状、皮疹消失并维持用药4个月后，可缓慢减药。减量需降阶梯方式逐渐停药。如果病情有反复，则需重复治疗。