干细胞的研究：

作为中国人很关心中国在干细胞领域里面研究的如何。据最近的统计，发表文章的水平来说我们处在全世界的第八位，虽然我们占第八位，数字差距还是很大的，我们在全世界干细胞领域里面发表的文章总量大概占1%左右，这个里面实际上差距是相当大的。为了缩短这个差距，作为中国科学院广州生物医药与健康研究所也想积极改变现状，其实国家在过去三年里面在投资方面已经做了很多工作，比如大家知道的“十一五”规划跟将来的中长期科学规划里面，把干细胞已经纳入很重要的一个项目里面，现在有很多学生想成为科学家。我们的干细胞研究，我希望其中有相当一部分是来自中国的，我更希望很多是来自广州的工作者。

为了缩短差距，我们在南方，在我们这里成立了一个南方再生医学研究所和华南再生医学研究所，我们主要的任务跟理想就是想通过再生来治疗疾病，我们主要的目的就是想成为世界上再生应用里面重要的中心之一，这也是我们一个重要的理想。

大家都知道，现在只要有疾病，你去看医生基本上两件事情，不会超过这两件事情，一个是给你药，给你药，你很高兴，这个病可以好。第二件事情就是做手术。基本上在人类历史上对待疾病治疗的方法都是两种，一类是吃药，一类是做手术。干细胞实际上是提了第三条，就是通过再生治疗疾病的一种方式，是一个非常新的途径。当然Stephen已经说得非常清楚，从受精卵里面得到干细胞，干细胞必须通过大量的繁殖，必须要很稳定的繁殖，繁殖成这样一个细胞群体，要在一定的情况下分化成脑里面的神经细胞或者是胰脏里面的细胞，才可以用来治疗人体里面的疾病。据我所知，基本上人体里面现有的疾病都可以通过干细胞或者是再生系统治疗，但是只有一个问题，我们现在不知道怎么做，一点也不知道，但其实已有很成功的例子，像白血病是可以通过干细胞治疗的，因为加拿大一个科学家通过骨髓干细胞移植彻底地治疗好了白血病，这是一个很成功的案例。

其实在干细胞里面医学教|育网搜集整理，为什么现在整个技术有那么好的前景，为什么现在大家还没有天天用呢？实际上有两个最关键的技术问题都没有解决。我认为最大的问题是在繁殖上面，你得到一个细胞以后，把这个细胞无穷无尽地繁殖下去还没有得到。第二个得到这个干细胞以后，想让它成为脑细胞，是不是就可以成为脑细胞？往往要成为的时候只有20%的成为脑细胞，80%都是没有用的，这些没有用的细胞有时候还会产生副作用。所以我认为在科学领域，在研究干细胞的应用前景方面，大家不要忽视这两个问题，一个是繁殖，一个是分化。

干细胞相当于在喜马拉雅山峰一个具有全能性的，只要一扯到知识，基本上可以演变到所有的细胞，从肝到骨，就像一个石头一样，但是它里面每个途径不一样，这个途径不一样就代表五它向每一个细胞分化的不一样，这是我们一个基本的假说，我们想证明这个假说是不是正确的。

我们实验室其本上是围绕着解决两个，一个是繁殖性的问题，一个是分化性的问题，我们认为繁殖是通过转基因素来调控，分化也是。这个不是我们发明的，这个在98年也是非常清楚的，这个实验大家也很清楚，大家学过生物的都很清楚，在老鼠里面拿出一个基因，这个基因就不再形成内细胞团，内细胞团是大家都知道的，所有干细胞的来源之一，不管怎么说，内细胞团是用这个基因来决定的，那么这个基因肯定在控制干细胞的繁殖过程中起非常重要的作用。

但是它有一个非常有趣的现象，Oct4对干细胞的繁殖非常重要，那你把Oct4表达，就可以永远繁殖下去。可是当大家做这个实验的时候发现一个很奇怪的现象，以高的Oct4，细胞反而分化，当没有Oct4的时候，这个细胞也是分化得很厉害，这个Oct4只能是恰好，才可以维持干细胞的权威性，这在干细胞里面是很重要的。

我们实验室通过一系列的研究，我们一个基本的假说，就是要维持Oct4在平衡的状况，肯定要有一系列的调整保持它的水平在那个地方，但是它之所以超越现有的水平是因为有很多因子在阻止它的表达。

其中有一个因子在03年的时候，他们克隆了一个基因，它取了一个非常好听的名字，是从苏格兰的传说里面有一个国度，这个国度是长生不老的，所以就起了LIF.其实这个传说跟中国的一个传说很相似，在秦始皇统一了中国以后曾经派了多少人？给他建议找一个长生不老的药，这也反映了东方的文化、西方的文化，大家对自己是否可以活多久这个问题是很关心的，像我们年纪越来越大，对这个问题越来越关心，在座的各位可能还没有考虑到这个问题。

当做出Nanog工作的时候，做出一个很重要的结论，这个结论就是Nanog之所以可以使干细胞长生不老，是因为它可以抑制分化的途径。因此认为Nanog是一个转因的抑制性因子。我们在清华的一个同学，他后来是清华的优秀博士生，是我最自豪的学生之一。他当时就证明这个可能不对，后来通过一系列的分析，我们就看到它不是一个转入抑制因子而是一个激活因子，这个是我们在世界上第一个报道的。

后来证明说在XY的平衡当中，Nanog起很重要的作用，这个结果后来已经发表了。经过一系列的工作，我们认为怎么去激活Oct4的活性，主要是通过Nanog和FoxD3托起来。很重要的一点Oct4本身有自我抑制的过程，这个过程就相当于一个负反规调控，大家知道，唯有负反规调控才能维持平衡。这也是为什么干细胞可以维持它的权威性。但是整个体系里面还有很多别的因子在里面起作用。

所以我和我的同事们在发表这个文章的时候，就举了这样一个很简单的模型，就是说活性在上去的时候，到一定的时候全力性有一个开头，这个开头会漏下来，漏下来会激活，这样会有一个稳定的表达系统。

我们了发表一系列的工作。我们到广州来以后，我们的这个团队也慢慢在增加，其中有一位应该在现场。我希望在未来的五到十年之内，我们能够完成我们所谓的任务，掌握如何让干细胞永远繁殖的几个重要技术，我希望这个技术是比较有中国特色的，当然中国特色做好以后就变成世界标准了，我们不是一味地强调自己的特色。

目前，上海已成功建立了10多株胚胎干细胞系，并参与国家重大科学计划“干细胞资源库”的建设。该资源库由上海、北京、广州和中科院系统四方共同组建，建成后，国内科学家可共享平台内所有干细胞资源，并将与国外的同类干细胞资源库开展合作。