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单元 | 细目 | 要点 |
一、卫生毒理学基本概念 | 1.毒理学、毒性和毒作用 | (1)毒理学、卫生毒理学 (2)概念:外源化学物、毒性、毒物、中毒 (3)毒理学研究方法 (4)损害作用与非损害作用 (5)毒作用分类 (6)选择毒性和靶器官 (7)生物学标志 |
2.剂量-效应关系和剂量-反应关系 | (1)概念:剂量、效应、反应、剂量-效应关系、剂量-反应关系 (2)剂量-反应(效应)关系曲线的形式及其转换 |
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3.表示毒性常用参数 | (1)致死剂量,LD50和LD0 (2)观察到损害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到损害作用的剂量(NOAEL) (3)观察到作用的最低剂量(LOEL)和未观察到作用的剂量(NOEL) (4)阈值 (5)安全限值和实际安全剂量 |
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4.剂量-反应关系比较 | (1)安全范围(MOS)和暴露范围(MOE) (2)毒作用带(范围) |
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二、化学毒物的生物转运 | 1.生物转运 | 生物转运的概念和膜转运机制:被动转运、主动转运、膜动转运 |
2.吸收、分布和排泄 | (1)吸收途径和影响因素 (2)分布和影响因素 (3)排泄途径和影响因素 |
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3.毒物动力学 | (1)概念:毒物动力学、消除、时-量曲线、一室开放模型、二室开放模型、非线性动力学 (2)毒物动力学主要参数 |
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三、化学毒物的生物转化 | 1.生物转化及其反应类型 | (1)生物转化的概念和意义 (2)Ⅰ相反应及相关酶 (3)Ⅱ相反应及相关酶 |
2.代谢活化 | (1)概念:代谢活化、终毒物 (2)代谢活化过程 |
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3.毒物代谢的影响因素 | (1)毒物代谢酶的多态性 (2)酶的诱导和诱导剂 (3)酶的抑制及其类型 |
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四、影响毒作用的因素 | 1.毒物因素 | (1)化学结构 (2)理化性质 (3)杂质 |
2.机体因素 | (1)物种、品系 (2)个体:遗传差异、性别、年龄、生理状态、营养状态和病理状态 |
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3.暴露条件 | (1)暴露途径、期限和频率 (2)溶剂和助溶剂 (3)交叉暴露 |
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4.环境因素 | (1)气温、气湿、气压 (2)季节和昼夜节律 |
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5.化学毒物联合作用 | (1)联合毒作用的概念和类型 (2)联合毒作用的评价方法 |
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五、化学毒物一般毒作用 | 1.毒性评价试验 | (1)实验毒理学试验的基本原则 (2)毒性评价试验的基本目的 |
2.急性毒作用及其评价 | (1)急性毒性的概念 (2)急性毒性试验目的 (3)经典急性毒性试验设计 (4)急性毒性替代试验:固定剂量法、急性毒性分级法、上-下移动法、限量试验 (5)急性毒性评价 |
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3.局部毒作用及其评价 | (1)皮肤刺激试验 (2)皮肤致敏试验 (3)眼刺激试验 (4)黏膜刺激试验 |
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4.亚慢性、慢性毒作用及其评价 | (1)蓄积作用概念,亚慢性、慢性毒性概念 (2)重复剂毒性试验 (3)亚慢性、慢性毒性试验目的 (4)亚慢性、慢性毒性试验设计 (5)亚慢性、慢性毒性评价 |
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六、化学致癌作用 | 1.化学致癌作用概念 | 化学致癌和化学致癌物 |
2.化学致癌机制 | (1)化学致癌物的代谢活化,直接和间接致癌物 (2)体细胞突变,癌基因和肿瘤抑制基因 (3)化学致癌多阶段过程:引发、促长、进展 (4)细胞周期改变,细胞增殖/凋亡改变 |
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3.化学致癌物分类 | (1)IARC分类 (2)机制分类:遗传毒性致癌物、非遗传毒性 (表观遗传)致癌物、未分类致癌物 |
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4.化学毒物致癌性的检测 | (1)遗传毒理学试验和细胞恶性转化试验 (2)短期致癌试验 (3)动物致癌试验 (4)人群流行病学观察 |
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七、化学致突变作用 | 1.化学致突变作用概念 | (1)突变、自发突变与诱发突变 (2)致突变作用与致突变物 |
2.DNA损伤和修复 | DNA损伤和修复、突变固定 | |
3.化学毒物致突变类型 | (1)基因突变 (2)染色体畸变 (3)基因组突变 |
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4.化学毒物致突变机制 | (1)直接以DNA为靶的突变 (2)不以DNA为靶的突变 |
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5.突变的不良后果 | (1)体细胞突变的不良后果 (2)生殖细胞突变的不良后果 |
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6.化学致突变物的检测及其评价 | (1)致突变试验的遗传学终点和试验组合的选择 (2)遗传毒理学试验:细菌回复突变试验、哺乳动物细胞正向突变试验、微核试验、染色体畸变分析、显性致死试验、姐妹染色单体交换试验、果蝇伴性隐性致死试验、程序外DNA合成试验、彗星试验、转基因动物致突变试验 |
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八、化学毒物生殖和发育毒作用 | 1.生殖和发育毒性概念 | (1)生殖毒性 (2)发育毒性 |
2.发育毒性及其评价 | (1)致畸作用的毒理学特点 (2)传统致畸试验的设计和评价 (3)致畸物和发育毒物的评价 (4)发育毒性体外试验 |
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3.生殖毒性及其评价 | (1)生殖毒性的表现 (2)三段生殖毒性试验 (3)繁殖毒性试验:两代繁殖试验设计和评价 |