单元 |
细目 |
要点 |
一、卫生毒理学基本概念 |
1.毒理学、毒性和毒作用 |
(1)毒理学、卫生毒理学
(2)概念:外源化学物、毒性、毒物、中毒
(3)毒理学研究方法
(4)损害作用与非损害作用
(5)毒作用分类
(6)选择毒性和靶器官
(7)生物学标志 |
2.剂量-效应关系和剂量-反应关系 |
(1)概念:剂量、效应、反应、剂量-效应关系、剂量-反应关系
(2)剂量-反应(效应)关系曲线的形式及其转换 |
3.表示毒性常用参数 |
(1)致死剂量,LD50和LD0
(2)观察到损害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到损害作用的剂量(NOAEL)
(3)观察到作用的最低剂量(LOEL)和未观察到作用的剂量(NOEL)
(4)阈值
(5)安全限值和实际安全剂量 |
4.剂量-反应关系比较 |
(1)安全范围(MOS)和暴露范围(MOE)
(2)毒作用带(范围) |
二、化学毒物的生物转运 |
1.生物转运 |
生物转运的概念和膜转运机制:被动转运、主动转运、膜动转运 |
2.吸收、分布和排泄 |
(1)吸收途径和影响因素
(2)分布和影响因素
(3)排泄途径和影响因素 |
3.毒物动力学 |
(1)概念:毒物动力学、消除、时-量曲线、一室开放模型、二室开放模型、非线性动力学
(2)毒物动力学主要参数 |
三、化学毒物的生物转化 |
1.生物转化及其反应类型 |
(1)生物转化的概念和意义
(2)Ⅰ相反应及相关酶
(3)Ⅱ相反应及相关酶 |
2.代谢活化 |
(1)概念:代谢活化、终毒物
(2)代谢活化过程 |
3.毒物代谢的影响因素 |
(1)毒物代谢酶的多态性
(2)酶的诱导和诱导剂
(3)酶的抑制及其类型 |
四、影响毒作用的因素 |
1.毒物因素 |
(1)化学结构
(2)理化性质
(3)杂质 |
2.机体因素 |
(1)物种、品系
(2)个体:遗传差异、性别、年龄、生理状态、营养状态和病理状态 |
3.暴露条件 |
(1)暴露途径、期限和频率
(2)溶剂和助溶剂
(3)交叉暴露 |
4.环境因素 |
(1)气温、气湿、气压
(2)季节和昼夜节律 |
5.化学毒物联合作用 |
(1)联合毒作用的概念和类型
(2)联合毒作用的评价方法 |
五、化学毒物一般毒作用 |
1.毒性评价试验 |
(1)实验毒理学试验的基本原则
(2)毒性评价试验的基本目的 |
2.急性毒作用及其评价 |
(1)急性毒性的概念
(2)急性毒性试验目的
(3)经典急性毒性试验设计
(4)急性毒性替代试验:固定剂量法、急性毒性分级法、上-下移动法、限量试验
(5)急性毒性评价 |
3.局部毒作用及其评价 |
(1)皮肤刺激试验
(2)皮肤致敏试验
(3)眼刺激试验
(4)黏膜刺激试验 |
4.亚慢性、慢性毒作用及其评价 |
(1)蓄积作用概念,亚慢性、慢性毒性概念
(2)重复剂毒性试验
(3)亚慢性、慢性毒性试验目的
(4)亚慢性、慢性毒性试验设计
(5)亚慢性、慢性毒性评价 |
六、化学致癌作用 |
1.化学致癌作用概念 |
化学致癌和化学致癌物 |
2.化学致癌机制 |
(1)化学致癌物的代谢活化,直接和间接致癌物
(2)体细胞突变,癌基因和肿瘤抑制基因
(3)化学致癌多阶段过程:引发、促长、进展
(4)细胞周期改变,细胞增殖/凋亡改变 |
3.化学致癌物分类 |
(1)IARC分类
(2)机制分类:遗传毒性致癌物、非遗传毒性
(表观遗传)致癌物、未分类致癌物 |
4.化学毒物致癌性的检测 |
(1)遗传毒理学试验和细胞恶性转化试验
(2)短期致癌试验
(3)动物致癌试验
(4)人群流行病学观察 |
七、化学致突变作用 |
1.化学致突变作用概念 |
(1)突变、自发突变与诱发突变
(2)致突变作用与致突变物 |
2.DNA损伤和修复 |
DNA损伤和修复、突变固定 |
3.化学毒物致突变类型 |
(1)基因突变
(2)染色体畸变
(3)基因组突变 |
4.化学毒物致突变机制 |
(1)直接以DNA为靶的突变
(2)不以DNA为靶的突变 |
5.突变的不良后果 |
(1)体细胞突变的不良后果
(2)生殖细胞突变的不良后果 |
6.化学致突变物的检测及其评价 |
(1)致突变试验的遗传学终点和试验组合的选择
(2)遗传毒理学试验:细菌回复突变试验、哺乳动物细胞正向突变试验、微核试验、染色体畸变分析、显性致死试验、姐妹染色单体交换试验、果蝇伴性隐性致死试验、程序外DNA合成试验、彗星试验、转基因动物致突变试验 |
八、化学毒物生殖和发育毒作用 |
1.生殖和发育毒性概念 |
(1)生殖毒性
(2)发育毒性 |
2.发育毒性及其评价 |
(1)致畸作用的毒理学特点
(2)传统致畸试验的设计和评价
(3)致畸物和发育毒物的评价
(4)发育毒性体外试验 |
3.生殖毒性及其评价 |
(1)生殖毒性的表现
(2)三段生殖毒性试验
(3)繁殖毒性试验:两代繁殖试验设计和评价 |