血液内科：血友病

　　概述

　　血友病是一组遗传性凝血因子Ⅷ或因子Ⅸ缺乏引起的出血性疾病，主要病理变化是凝血过程的第一阶段凝血活酶生成障碍。其主要特征为凝血时间延长，终身具有自发性或轻微损伤后出血倾向。血友病发病率大约5－10／10万，其中以血友病甲较为多见，占77％，血友病乙约占19.6％。血友病甲缺乏因子Ⅷ，血友病乙缺乏因子Ⅸ，两者均通过性染色体隐性遗传，男性发病，女性传递，女性传递者虽有程度不同的因子Ⅷ或因子Ⅸ活性减低，但一般无出血表现。约有30％的血友病患者家族中无同样疾病或有关检查异常发现，可能是由于基因突变所致。本病主要是由于遗传所致，只有基因治疗才能根治。目前只能采取预防出血及对症治疗。血友病甲严重者由于关节腔反复出血，可造成关节畸形致残。产前诊断，优生优育对本病发病率的控制尤为重要。

　　临床表现

　　1.自幼有自发性或轻微损伤、牙科小手术（如拔牙）后引起持久而严重的出血。2.深部肌肉组织血肿。3.关节腔反复出血，造成慢性血友病关节炎，以致造成永久性关节破坏、畸形以致残废。4.重症者可有内脏出血，如胃肠道出血可有呕血、便血或黑便，泌尿道出血可致血尿及肾绞痛等症状，严重时甚至颅内出血。

　　诊断依据

　　1.血友病甲诊断标准：（1）男性患者，有或无家族史。有家族史符合性联隐性遗传规律。女性纯合子型极少见。（2）关节、肌肉、深部组织出血。有或无活动过久、用力等创伤史，术后（包括小手术）出血史，关节反复出血引起的关节畸形。（3）凝血时间（试管法）重型延长，中型可正常，轻型、亚临床型正常。（4）活化的部分凝血活酶时间（APTT）中重型明显延长，能被正常血浆及新鲜吸附血浆纠正。轻型稍延长或正常。亚临床型正常。（5）血小板计数、出血时间、血块收缩时间正常。（6）凝血酶元时间（PT）正常。（7）因子Ⅷ促凝活性（Ⅷ：C）减少或极少。（8）血管性血友病因子抗原（VWF：Ag）正常，Ⅷ：C／VWF：Ag明显降低。2.血友病乙诊断标准：（1）临床表现：同血友病甲；（2）凝血时间、血小板计数、出血时间、血块收缩及PT同血友病甲。（3）APTT延长，能被正常血清纠正，但不能被吸附血浆纠正。轻型可正常。亚临床型亦正常。（4）血浆Ⅸ：C测定示因子Ⅸ：C减少或缺乏。

　　治疗原则

　　1.预防治疗。2.补充凝血因子。3.对症支持疗医学-教育网搜-集整-理法。

　　用药原则

　　血友病病人处理包括预防出血、补充治疗和局部处理三方面。国外开展家庭预防治疗，急性出血后应立即输血治疗，手术前后补充治疗时监测凝血因子活性。

　　辅助检查

　　1.对一般血友病检查专案以检查框限“A”为主；2.对血友病合并有并发症者可包括检查框限“A”、“B”；3.对需要优生优育可进行“C”项检查。

　　疗效评价

　　因本病是一种先天性缺陷性疾病，目前无根治方法。判断疗效方法：1.根据出血症状的改善或消失。2.检测血浆Ⅷ、Ⅸ因子活性水平。

　　专家提示

　　血友病甲、乙是（X染色体）隐性遗传病。目前国内有单位试用基因治疗血友病乙，但仍较难根治。因此应以预防出血为主。如应预防外伤及不必要的手术。避免人为创伤，如肌肉注射等。如确需注射时应采用细针头。注意口腔卫生，防止龋齿发生，以免拔牙导致出血。国外采用家庭治疗，定期输注凝血因子，保持机内一定的凝血因子水平，避免关节内脏出血。优生优育对减少本病的遗传很重要。近年来有条件的医疗单位设立了血友病遗传谘询，检查因子Ⅷ的各种活性以判别血友病家族中女性成员是否是传递者，在传递者的妊娠早期（第16周）行羊水穿刺作染色体核型分析，保留女胎，放弃男胎。但女孩仍可能是传递者，而部分男孩也可能是正常的。近来更进一步用胎儿镜直接采取胎血，测定因子Ⅷ的活性，在产前诊断胎儿是否患血友病，以便终止妊娠。此外血友病患者和其传递者不应婚配，这样可减少本病遗传