血液内科：地中海贫血综合征

　　概述

　　由于基因突变导致血红蛋白（Hb）的珠蛋白太链生成障碍，称地中海贫血（又称海洋性贫血）。成人Hb由四个亚基（α2β2）组成，α太链合成不足称α地中海贫血，β太链合成不足称β地中海贫血。国内以华南及西南地区多见。α地中海贫血的基因缺陷主要为缺失型，α基因共有四个（父源和母源各两个），缺失一个为静止型，缺失两个为标准型，缺失三个为HbH（β4）病，缺失四个为HbBarts（γ4）胎儿水肿（死胎）。β地中海贫血的基因只有一对，基因缺陷绝大多数属于非缺失型，即由于基因点突变，导致β太链合成减少者称之为β＋地中海贫血，若导致β太链完全不能合成者称之为β0地中海贫血，β基因突变已发现逾百种，中国人常见的不过十种，占95％以上。

　　临床表现

　　1.α地贫静止型：无临床症状和体征，亦无贫血，红细胞形态正常；标准型：轻度贫血（低色素小细胞性），红细胞渗透脆性可稍低，部分包涵体生成试验阳性，出生时HbBarts达到5－15％。HbH病：轻度或中度贫血，肝脾肿大，可有黄疸，常因服用氧化性药物或合并感染而出现溶血危象，妊娠可加重病情，Hb电泳可发现HbH带，包涵体生成试验阳性，红细胞渗透脆性减低；HbBarts胎儿水肿：死胎或早产后立即死亡，体重不足，轻度黄疸，明显水肿，肝脾大，红细胞大小不匀、异形，Hb中HbBarts占80－90％。2.β地贫静止型：系β＋地贫的杂合子，没有症状，无贫血，血片中可见少数靶形红细胞，红细胞渗透脆性轻度降低，HbA2（α2δ2）轻度增高；轻型：系β0地贫的杂合子，有轻至中度贫血，脾脏轻度肿大，贫血呈小细胞低色素性，可见靶形细胞，网织红细胞可达5％，红细胞渗透脆性减低，HbA2升高，半数病例有HbF（α2γ2）轻度增高；重型：系纯合子，又称Cooleys贫血，病情严重，常于儿童期夭折，少数较轻，可活至成年，贫血在出生后1年内逐渐加重，生长迟缓，肝脾明显肿大，可有轻度黄疸，“蒙古人样”面容，颅板X光片呈梳状，贫血严重，呈明显小细胞低色素性，红细胞大小不等，靶形细胞和嗜碱性点彩红细胞多见，幼稚红细胞内可见包涵体，HbF常在30－60％之间，甚至可达90％；中间型：少数症状较轻，主要决定于遗传变异的类型。3.其他HbLepore综合症：为一种融合基因δβ代替了β链；遗传性胎儿血红蛋白（HbF）持续存在综合症。

　　诊断依据

　　1.重型患者多有贫血、黄疸、肝脾肿大和发育障碍；2.不同程度的贫血，呈小细胞低色素性，红细胞渗透脆性减低，血片中可见红细胞大小不均，有靶形红细胞，包涵体生成试验阳性；3.血红蛋白电泳；4.家族调查。

　　治疗原则

　　1.轻型无症状者不必治疗；2.重型或有溶血危象者常常需要输血，对于重型β地贫，早期、定期输血有助于儿童发育，经常输血可以引起继发性血色病，应该给予铁螯合剂，促进铁医-学教-育网搜集-整理的排出；3.脾大者可考虑脾切除；4.溶血危象时，可试用糖皮质激素；5.防止并发症；6.有条件者可试用异体骨髓移植或异体干细胞移植。

　　用药原则

　　正确地对症及支持治疗对维持和延长生命非常重要。有条件者可试用异基因骨髓或外周血干细胞移植，使用铁螯合剂时，同时给维生素C有促进铁排泄的作用，但大量使用维生素C会增加铁对心脏的毒性作用，应慎用。

　　辅助检查

　　基本检查一般可以确诊，基因分析不仅可以进一步鉴定变异类型，并为开展产前诊断打下基础。

　　疗效评价

　　1.治愈：目前尚无根治疗法；2.缓解：治疗前Hb＜50g／L，经常需要输血，治疗后Hb＞100g／L，不再输血能维持一年；3.有效：Hb上升，输血次数减少；4.无效：病情无好转。

　　专家提示

　　地中海贫血综合征，是一组遗传性血红蛋白合成障碍性疾病，种类繁多，临床表现轻重不一。此类遗传性缺陷在广东、广西、海南各省多见，据调查，每一百人中就会有几人携带有此种基因缺陷，对人类危害极大。特别是重型病人，从小到大，不仅会导致“倾家荡产”，甚至最终“家破人亡”，给家庭和社会带来了不幸和经济损失。为此，积极开展产前基因诊断，是一项具有重要价值的预防措施。目前已有各种基因诊断试剂盒出售，产前诊断成功的报道也有不少，但进一步推广应用尚待解决。目前尚无有效的治病方法。