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疾病对药动学的影响(列举可导致药代动力学明显改变的6种疾病和6种药物)
1.疾病对药物吸收的影响
(1)消化道疾病:改变胃排空时间、改变肠蠕动、改变胃肠道分泌功能
(2)肝脏病变:肝硬化患者口服氯美噻唑或喷他佐辛时,BA均高于正常人。
(3)肾衰竭:尿毒症患者因本身钾离子平衡失调,当服用抗酸剂尤其是含铝的抗酸剂时,将进一步减少钾的吸收。
(4)循环衰竭:HF时普鲁卡因胺的BA减少50%,吸收速度明显减慢。
2.疾病对药物分布的影响
(1)疾病改变血浆蛋白含量和结合率
(2)疾病改变血液PH值:肾病伴酸中毒,水杨酸和苯巴比妥等弱酸性药物易分布到中枢组织,可能增加其中枢毒性。
(3)心、肾衰竭改变药物分布:
3.疾病对药物生物转化的影响
(1)肝脏疾病的影响:如慢性肝病时,患者肝脏内微粒体酶合成减少,细胞色素P450含量降低,可减慢许多药物的生物转化,如利多卡因、哌替啶、利福平等药物的半衰期明显延长。
(2)肾脏疾病的影响
(3)其他疾病的影响
4.疾病对药物排泄的影响
(1)肾脏疾病的影响:肾小球滤过率改变、肾小管分泌功能改变、肾小管重吸收功能改变如肾病患者处于尿高硫状态,将使氯霉素、苯巴比妥、麻黄碱、伪麻黄碱和茶碱等药物排泄增加。
(2)肝脏疾病的影响