下疳消退后，螺旋体在体内仍继续繁殖，一期梅毒后1～2个月内即可侵犯皮肤黏膜和全身器官。二期梅毒的症状多数在感染后2年内相继或同时出现，梅毒疹为最主要的症状。其特点是全身广泛对称分布，掌、跖、肛门、生殖器等部位为最常受侵部位。几周或几个月后，皮疹可自然消退。二期梅毒的皮疹主要为斑疹和丘疹。最常见最早出现的是玫瑰疹，全身对称分布，其中发生在手掌、足跖呈铜红色的鳞屑斑颇具特行性医学教|育网搜集整理医学教|育网搜集整理。匠疹可大可小，小者群集成片或成苔藓样梅毒疹。少数患者，特别是合并HIV感染时上述前驱症状明显，并且出现全身弥漫性丘疹、脓疱和溃疡，称为恶性梅毒。

　　唇、颊和舌部黏膜可发生圆形或卵圆形灰白色黏膜斑。损害呈灰白色光亮而微隆的斑块，常为圆形、椭圆形或环形，中心部易发生充血和糜烂。这些病损表面可有大量螺旋体，传染性很强。二期梅毒可自行消退，病情也可静止数月乃至多年。