主管药师需要掌握给药速度过快可能导致的不良反应
1.静脉炎
大多数抗菌药物静脉滴注时,如果浓度过高或滴速过快常可导致静脉炎,表现为注射部位不同程度的疼痛和静脉变硬。静滴红霉素乳糖酸盐时尤易发生。再如万古霉素浓度过高可导致血栓性静脉炎,滴速过快可发生红斑样或荨麻疹样变态反应皮肤发红(称红人综合症)。
2.胃肠道反应
喹诺酮类药物都有不同程度的恶心、呕吐,胃肠不适,颜面潮红等反应,故滴注时间应不少于1hr。
临床上也有过快滴注青霉素出现胃肠道反应的报道。
红霉素本身具有促胃肠动力的作用,即使以常规浓度和滴速静滴,胃肠道反应也较常见,若滴速过快,可加重其胃肠道反应。
3.心血管系统反应
两性霉素B滴速过快有引起心室颤动或心跳骤停的可能。青霉素大剂量快速静滴偶可引起一过性心电图变化。林可霉素滴速过快可引起血压下降和心电图变化,甚至可导致神经肌肉接头传导阻滞而引起呼吸、心跳停止。
咪康唑注射过快可发生心律不齐,严重者心跳、呼吸停止。
万古霉素静滴速度过快也可引起心血管系统反应,曾有报道静滴万古霉素过快,引起心脏骤停、呼吸衰竭死亡。
氨基糖苷类抗生素也可引起心肌抑制、外周血管扩展、血压下降和呼吸衰竭等。
4.肾功能损害
静脉输注过快,使单位时间内经肾脏排泄的药物浓度过高,可致药物性肾损害。如氨基糖苷类和万古霉素等药物。
大多数头孢菌素类药物主要通过肾脏排泄,可抑制、干扰肾小管细胞酶活性,引起急性肾小管坏死。而这类现象在小儿,老年人及肾功能不全的患者身上尤易发生,故在大剂量、快速静滴时应密切注意。
在使用两性霉素B疗程中几乎所有患者均可出现不同程度的肾功能损害,故应注意选择适当剂量,缓慢静滴,必要时监测肾功能和血药浓度。
抗病毒药物阿昔洛韦、更昔洛韦、利巴韦林、阿糖腺苷、膦甲酸钠等静脉滴速也宜缓慢。阿昔洛韦静脉滴注过快可发生肾小管内药物结晶沉积,引起肾功能损害的病例可达10%。
5.神经系统反应
青霉素类药物静滴给药时,由于剂量过大和(或)滴速过快时,可对大脑皮质产生直接刺激作用,出现“青霉素脑病”。此反应一般于用药后24~72hr出现,主要表现为肌阵挛、惊厥、癫痫、昏迷等严重反应。
喹诺酮类药物脂溶性高,易透过血脑屏障进入脑组织,抑制γ-氨基丁酸与其受体结合,诱发惊厥和痉挛。
亚胺培南/西司他丁对神经中枢系统中的γ-氨基丁酸的亲和力大于其它β-内酰胺类,所以亚胺培南引起的癫痫相对多见。对滴速过快使脑内血药浓度过高出现的惊厥、癫痫发作等,一般在减量、停药和应用地西泮治疗后可控制。
氨基糖苷类、多粘菌素类静滴速度过快对神经肌肉接头可产生阻滞作用,氨基糖苷类引起的不良反应可用新斯的明对抗,而多粘菌素属于非竞争性阻滞,新斯的明无效,只能用人工呼吸。
6.其它不良反应
所有药物静脉滴注过快均可引起血容量过多,致心脏负荷过重,发生肺水肿。静脉滴注含K+、Ca+、Mg+等离子的抗菌药物时,滴速过快可引起患者不适或病情变化。