内科主治医师考试辅导苯中毒本章考点：

　　（1）理化性质（2）职业接触（3）发病机制（4）临床表现（5）实验室检查（6）诊断及鉴别诊断（7）治疗

　　一、理化性质苯（C6H6）是无色、透明具有芳香气味的油状液体，沸点80.1℃，室温下即可挥发，微溶于水，可混溶于乙醇、汽油、丙酮等有机溶剂。

　　二、职业接触制造苯的工业生产，如焦炉气、煤焦油分馏、裂解石油。苯是制造染料、药物、香料、农药、塑料、合成橡胶等的原料。苯常作为溶剂及稀释剂用于油漆、油墨、粘胶、树脂等工业。一般见于生产环境中意外事故，如苯运输和储存过程中发生泄漏；或在通风不良的条件下进行苯作业，而又缺乏有效的个人防护等。

　　三、发病机制苯中毒的发病机制目前仍不完全清楚，可能与以下情况有关。

　　1.造血系统的损害作用：苯及其代谢产物如酚类、氢醌、苯醌等通过自我氧化、酶的参与、微粒体混合功能氧化酶的细胞色素P450产生自由基，损伤造血细胞DNA合成，干扰微管集合，抑制血干细胞的增殖。苯的代谢产物还抑制骨髓基质的巨噬细胞合成纤维细胞，减少产生集落刺激因子、生长因子和细胞外基质成分，引起造血微环境的异常和影响造血干细胞的分化成熟，最终导致周围各种血细胞的减少，引起再生障碍性贫血。

　　2.致癌作用：苯有致白血病作用并可能诱发多种肿瘤；苯具有致突变作用，并是其致癌性能的发生机制之一。

　　3.苯有生殖发育毒性。

　　四、临床表现1.急性中毒：轻度中毒者出现头晕、头痛、眩晕、酩酊感、神志恍惚、恶心、呕吐、流泪、咳嗽等，有时可有嗜睡、视物模糊，化验见白细胞数正常或轻度增高。重度中毒者可出现谵妄、昏迷、强直性抽搐，甚至可因呼吸中枢麻痹而死亡，化验见粒细胞可增高，以后可降低并有中毒性颗粒；血小板亦可有下降趋势；短期内可恢复，一般无持续性血象改变。

　　2.慢性中毒

　　（1）神经系统：早期最常见的是神经衰弱综合征，表现为头晕、头痛乏力、失眠或多梦、性格改变、记忆力减退等。极少数病例有四肢末端痛觉减退，一般无运动功能障碍。

　　（2）造血系统：血象异常是慢性苯中毒的特征。

　　1）早期血象异常：白细胞总数减少，少数病例可先呈血小板或红细胞减少，后出现粒细胞减少。大单核粒细胞中出现毒性颗粒或空泡，提示细胞有成熟障碍及退行性变。血小板也可伴有形态变化，偶见巨大血小板，聚集功能也有影响。可出现轻度大红细胞性贫血。血小板减少伴皮肤及粘膜出血倾向。女性病例尚可有月经过多和产后出血等。

　　2）继发性再生障碍性贫血：长期苯接触或较短期间多量接触。可导致全血细胞减少，造血功能趋向于衰竭阶段，引起继发性再障。轻型再障患者贫血症状比较明显，皮肤粘膜瘀点、瘀斑反复发作，伴各种神经衰弱表现。重型再障患者以严重感染发热和明显出血为主要症状。单一部位骨髓穿刺涂片，轻型再障骨髓象可在正常范围，也有的骨髓呈现增生象（尤以幼红细胞增生），幼红和颗粒细胞均常有成熟障碍；如多部位骨髓穿刺涂片，可获得轻度增生不良的骨髓象。重型再障时骨髓破坏广泛，有核细胞显著减少，颗粒细胞均为成熟型，巨核细胞数量减少，非造血细胞增多，骨髓间质水肿和出血。

　　3）继发性骨髓增生异常综合征（MDS）：系一种克隆性血液病，伴有造血功能显著异常，临床表现与重型再障相似。有贫血、出血及反复感染。血象有难治性贫血、铁粒幼细胞贫血或伴有原始细胞增多（但＜5%）。骨髓象中三系列血细胞有生成异常，例如粒细胞成熟停滞，小型或不典型的原始细胞增多；幼红细胞有核芽及多核，可伴有巨幼红及铁粒幼红细胞。随着原始细胞逐渐增多可转化成急性白血病。

　　4）继发性白血病：苯引起的白血病多在长时间、高浓度接触后发生。

　　苯引起白血病的类型：以急性型为多见，慢性的很少见。急性型中，以粒细胞为多，其次为红白血病，淋巴细胞性及单核细胞性较少见。苯引起的白血病患者可有白血病前期，多数表现为全血细胞减少及各系血细胞生成异常。苯引起白血病的临床表现与非苯所致白血病相类似，以发热、出血、进行性贫血、继发性感染及鼻与口腔溃疡为主。肝、脾、淋巴结可无肿大或轻度肿大；周围血白细胞不增多或接近正常。因此，骨髓检查常为确定诊断的重要步骤。本病过程与非苯所致白血病相似，但预后极恶劣：积极应用化学疗法后，仅少数患者可获得较长的完全缓解期。

　　3.局部作用：皮肤长期接触苯后因脱脂而干燥、皲裂。少数敏感者发生皮炎或湿疹样皮损。

　　五、实验室检查

　　1.血常规检查：白细胞减少、血小板减少、粒细胞中空泡或中毒颗粒，或全血细胞减少。

　　2.骨髓象检查：早期时骨髓象可在正常范围，或轻度增生不良，其次为骨髓细胞轻度增生亢进，重者三个系都增生减低，有核细胞计数明显减少，呈再障现象。细胞形态异常。

　　3.尿酚测定：尿酚值大于10mg/L时，提示有苯接触抑制。

　　4.IgG与IgA明显降低，而IgM增高提示苯和同系物对人体慢性影响可能与免疫因素有关。

　　六、诊断及鉴别诊断可依据《职业性苯中毒诊断标准》（GBZ68-2002）进行诊断。急性苯中毒必须与其他有机溶剂的急性中毒及癔症发作鉴别。慢性苯中毒需排除其他内科疾患引起的白细胞减少。对周围血象有持续或进行性改变者，应作骨髓穿刺涂片检查，以观察造血组织内在病变以及摒除其他造血系统疾病的可能性。苯性白血病多在长时间、高浓度接触苯后发生。苯引起白血病的类型：以急性型为多见，慢性的很少见。以急性粒细胞型为多其次为红白血病，淋巴细胞性及单核细胞性较少见。苯引起的白血病患者可有白血病前期，多数表现为全血细胞减少及各系血细胞生成异常。

　　七、治疗

　　1.急性苯中毒：将患者移至空气新鲜场所，保持呼吸道通畅，给予吸氧。如烦躁、抽搐，可给镇静、止痉治疗，注意防治脑水肿。苯中毒无特效解毒剂。应保持患者足够的蛋白质摄入量和供给葡萄糖醛酸。

　　2.慢性中毒：调节中枢神经系统功能、增强免疫力、预防各种感染等综合治疗。白细胞减少，可使用升高白细胞的药物，如利血生、肌苷等。如粒细胞过少而有继发感染，可给粒细胞集落刺激因子。如因血小板减少而有明显出血，可用浓集血小板成分输血。苯中毒引起再障的治疗，原则上和其他原因引起的再障相似。轻型再障常用药物有丙酸睾酮、吡唑甲氢龙（康力龙）等各种雄激素，但长期治疗有刺激骨髓造血作用，主要是红细胞。用药原则是剂量要大，持续时间要长。对部分苯中毒引起的再障并有溶血反应者可短期大量使用肾上腺糖皮质激素。重型再障用雄激素治疗，应争取进行异基因骨髓移植。苯引起的继发性骨髓增生异常综合征及继发性白血病均应用抗肿瘤化疗。