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DNA的临床损害

2014-05-13 17:20 医学教育网
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DNA的临床损害:

有许多不同种类的突变原可对DNA造成损害,其中包括氧化剂、烷化剂,以及高能电磁辐射,如紫外线与X射线。不同的突变原对DNA造成不同类型的损害,举例而言,紫外线会造成胸腺嘧啶二聚体的形成,并与相邻的碱基产生交叉,进而使DNA发生损害。另一方面,氧化剂如自由基或过氧化氢,可造成多种不同形态的损害,尤其可对鸟苷进行碱基修饰,并且使双股分解。根据估计,在一个人类细胞中,每天大约有500个碱基遭受氧化损害。在各种氧化损害当中,以双股分解最为危险,此种损害难以修复,且可造成DNA序列的点突变、插入与删除,以及染色体易位。

许多突变原可嵌入相邻的两个碱基对之间,这些嵌入剂大多是芳香性分子及平面分子,包括乙锭、道诺霉素、阿霉素与沙利窦迈。必须先使碱基之间的空隙变大,医学教育|网搜集才能使嵌入剂置入碱基对之间,整体而言,DNA会因为双螺旋解开而扭曲变形。结构改变会使转录作用与DNA复制过程受到抑制,进而导致毒害与突变。因此DNA嵌入剂通常也是致癌物,常见的例子有二醇环氧苯并芘、吖啶、黄麴毒素与溴化乙锭等。但是这些物质也因为能够抑制DNA的转录与复制,而可应用于化学治疗中,用以抑制癌症细胞的快速生长情形。

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