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目前本病病因虽尚未明确，但关于病因有以下学说：

（1）烟草致敏学说：吸烟与本病有着密切的关系。综合国内资料，血栓闭塞性脉管炎有吸烟史的占患病人数的88.7%～98.2%，烟草浸出液可使实验动物的动脉发生炎性病变，烟草中尼古丁可引起小血管痉挛，吸烟还可使交感神经兴奋，肾上腺素、去甲肾上腺素和5-羟色胺等血管活性物质增多，引起血管痉挛及损伤内皮细胞。戒烟可使病情缓解，再度吸烟病情常复发。

（2）寒冻学说：本病寒冷地区较南方温暖地区发病率高，而且许多血栓闭塞性脉管炎（TAO）患者有过冻伤史，寒冷刺激下血管呈痉挛状态，致使血管中滋养血管炎性变性。机体对寒冷的适应能力差及其反应敏感者易诱发本病。

（3）免疫学说：近代免疫学研究表明本病是一种自身免疫性疾病。病人血清中有抗核抗体存在，并在罹患动脉中发现免疫球蛋白（IgM、IgA、IgG）及C3复合物。有学者认为，本病的发生是在以烟草过敏为主的作用下，体液和细胞免疫反应所形成的免疫复合物损害血管的结果。

（4）激素学说：临床上本病几乎为青壮年男性，女性极少见，一方面雌激素对血管有保护作用，另一方面青壮年男性多发生前列腺功能紊乱，此时前列腺素丧失过多，而前列腺素有舒张血管和抑制血小板凝集的作用。因此考虑激素紊乱亦为本病发病的一种可能因素。

（5）其他：外伤、血管神经调节障碍、遗传因素、真菌感染等也有可能诱发本病。

总之，凡是能使周围血管长久地处于痉挛状态的因素都可能是TA0发病的原因。