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固有免疫细胞的免疫应答

2013-12-27 09:23 医学教育网
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掌握:1、参与固有免疫的组织、细胞、效应分子及其作用。

熟悉:1、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系。

一、参与固有免疫的组织、细胞、效应分子及其作用。

(一)组织屏障(皮肤黏膜屏障;内部屏障)

1.皮肤黏膜屏障:①物理屏障;②化学屏障;③微生物屏障;

2.内部屏障:①血-脑屏障;②血-胎屏障;

(二)固有免疫细胞

1.吞噬细胞:

①中性粒细胞(募集:黏附、渗出、趋化、吞噬和杀伤)

②单核/巨噬细胞(募集:黏附、渗出、趋化、吞噬和杀伤;分泌细胞因子;递呈抗原。)

2.淋巴细胞:

NK细胞:效应机制:抗病毒、抗肿瘤

(1)细胞毒效应:穿孔素和颗粒酶,Fas与FasL,TNF-α与TNFR-Ⅰ;医学教育网搜|索整理

(2)NK的活化:IFN-r,IL-12,IL-18增强其胞毒作用。分泌细胞因子发挥免疫调节作用。医学教育网搜|索整理

gdT细胞:以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原,还可识别CD1递呈的非多肽抗原;皮肤黏膜抗病毒感染;抗肿瘤;免疫调节。抗原识别受体多样性较少,应答较局限。

B-1细胞:抗原识别受体多样性较少,主要识别细菌表面共有的多糖类抗原,产生IgM;主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能。

NKT细胞:细胞毒作用:穿孔素、FasL;免疫调节作用:IL-12、IFN-γ、IL-4;

参与炎症反应:MCP-1a.抗原识别谱较窄,主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原,不受MHC限制。

肥大细胞:在LPS、C3a、C5a作用下→释放生物活性介质→发挥趋化作用、激活补体和介导致炎效应。

树突状细胞\嗜酸性粒细胞:

嗜碱性粒细胞:

(三)固有免疫效应分子

补体系统:感染早期,抗体尚未产生时,通过旁路途径和MBL途径激活补体系统,产生溶菌或溶病毒作用,发挥第一道防御功能。

【生物学作用:溶菌/病毒作用;趋化/致炎作用(C3a、C5a);调理作用(C3b);】

1.细胞因子:①诱导产生抗病毒作用:②诱导和促进炎症反应:

③诱导和增强抗肿瘤作用:

2.防御素:耐受蛋白酶、富含精氨酸、小分子多肽,直接杀伤细菌,真菌和某些带包膜病毒。

①与病原体带负电荷组分(脂多糖,磷壁酸等)作用,破坏其膜屏障;

②诱导病原体产生自溶酶、干扰DNA/蛋白合成;

③致炎和趋化作用,增强吞噬细胞吞噬杀伤作用。

3.溶菌酶:不耐热、碱性蛋白

①来源于巨噬细胞,存在于各种体液、外分泌液和巨噬细胞溶酶体中。

②水解G+菌胞壁的肽聚糖,使细菌溶解;在相应抗体和补体存在条件下,使G-菌溶解。

4.乙型溶素:①热稳定、碱性蛋白;②作用于G+菌的细胞膜。

二、与适应性免疫应答的关系

1、固有免疫应答启动适应性免疫应答

①提供T细胞第一活化信号:

APC表面PRR(甘露糖受体,清道夫受体)识别PAMP?介导APC吞噬、摄取病原体(抗原递呈)。

②提供T细胞第二活化信号:

APC表面TLR识别PAMP?启动胞内信号转导?上调共刺激分子B7和ICAM的表达。

2、固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型

①固有免疫细胞表面PRR?识别不同PAMP而被激活?表达不同细胞因子谱?诱导初始T细胞分化为不同亚群?决定适应性免疫应答类型

②Th1和Th2细胞的分化

a.NK细胞活化?产生IFN-γ?激活Mφ并分泌IL-12?IFN-γ和IL-12?抑制IL-4产生?Th0分化为Th1细胞?细胞介导免疫应答;

b.肥大细胞经寄生虫刺激,分泌IL-4?诱导Th0细胞分化为Th2细胞?抗体介导免疫应答。

3、固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥效应

①抗体需固有免疫细胞(吞噬细胞、NK细胞)、固有免疫分子(补体)参与,调理吞噬、ADCC.

②效应Th1→分泌IL-2,IFN-r,TNF等细胞因子→活化吞噬细胞、NK细胞

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