重要疾病对药物作用的影响

肝脏疾病

1、体内氨、短链脂肪酸代谢异常

2、对CNS抑制剂敏感性增高：氯丙嗪——脑内浓度>血浆浓度地西泮——脂溶性高、t1/2长、代谢产物具相似活性且t1/2更长；利尿药物——利尿失钾加重肝昏迷

伪神经递质学说：食物中的芳香族氨基酸，如酪氨酸、苯丙氨酸，在肠道经酶作用转化为酪胺和苯乙胺，后二者可在肝被单胺氧化酶分解清除。肝功能衰竭时，肝脏的清除能力下降，此二种胺可进入脑组织，经羟化酶作用形成胺（-羟酪胺）和苯乙醇胺，其化学结构与去甲肾上腺素相似，因此称为假神经递质。

氨中毒学说：NH3在肝脏合成尿素，当肝功能严重受损时，清除氨的能力减低，血氨水平升高，NH3合成尿素受阻，NH3？进入脑？与？α-酮戊二酸结合成谷氨酸，谷氨酸+NH3？谷氨酰胺

低血钾？细胞内K+外流、Na+、H+内流？细胞间液H+下降促NH4+分解为NH3和H+？血氨增高