JAMA：褪黑激素分泌减少与II型糖尿病高风险有关

褪黑激素受体功能丧失的突变与胰岛素抵抗和II型糖尿病有关。此外，一项对非糖尿病患者所做的横断面分析显示，在夜间分泌较低的褪黑激素与胰岛素抵抗的增加有关。褪黑激素分泌与II型糖尿病之间的前瞻性关联过去从未被报告过。波士顿布里格姆与妇女医院的Ciaran J. McMullan， M.D.及其同事开展了一项研究，旨在调查褪黑激素分泌与II型糖尿病发病率之间的关系。相关研究结果于2013年4月3日发表在国际权威杂志JAMA在线版。先前有证据表明褪黑激素可能在葡萄糖代谢中起着某种作用，本试验的研究人员在褪黑激素分泌减少与II型糖尿病发生风险增加之间发现了一种独立的相关性。

这一病例对照研究是由护士健康研究组群中的病例-对照研究构成的。在没有糖尿病的参与者中——他们是在2000年时提供了基线状态的尿及血液样本——研究人员确认了在2000-2012年间发生II型糖尿病的370名妇女以及与其匹配的370名对照人员。用于确定基线褪黑激素分泌与II型糖尿病发病率之间相关性的统计分析包括对人口统计特征、生活方式习惯、睡眠质量检测结果、以及炎症和内皮功能障碍的生物标志进行限定。

结果显示，在研究的受试者中，其褪黑激素的分泌有着很大的差异；尿液6-羟基硫酸褪黑激素与肌酐比率的中位数（中点）在最高部类中为67.0 ng/mg，而在最低部类中，这一数字为14.4 ng/mg.在对照参与者中的该中位数比率（36.3 ng/mg）要显著高于病例参与者中的该比率（28.2 ng/mg）。尿液6-羟基硫酸褪黑激素与肌酐比率较高的妇女有着较高的胰岛素敏感性。研究发现，与尿液6-羟基硫酸褪黑激素与肌酐最高比率部类的女性相比，最低部类女性发展为2型糖尿病的多变量优势比为2.17 （95% CI， 1.18-3.98）。褪黑激素分泌最高部类女性的预估糖尿病发生率为4.27 例/1000人年，与之相比，最低部类的女性则为9.27例/1000人年。

褪黑激素受体被发现遍布于身体的的许多组织之中，其中也包括胰岛细胞，这反映了褪黑激素对诸如能量代谢及体重调节等生理功能有着广泛的影响。研究人员发现，在对身体质量指数及其它的生活方式因素、绝经状态、糖尿病家族史、高血压史、、使用β-阻滞剂或者使用非类固醇类消炎药、住在美国的区域、糖尿病风险的血浆生物标志进行限定之后，与尿液6-羟基硫酸褪黑激素与肌酐比率最高部类的参与者相比，尿液6-羟基硫酸褪黑激素与肌酐比率最低部类的参与者发生II型糖尿病的几率会增加2.2倍。褪黑激素分泌最低部类妇女的估计糖尿病发病率是那些在最高部类中妇女的估计糖尿病发病率的两倍以上（按病例/1000人年进行计算）。

从这些数据结合以往的文献来假定褪黑激素分泌的减少是否对于糖尿病风险具有某种因果性的作用是令人感兴趣的。人们需要做进一步的研究来确定褪黑激素水平的增加（通过延长夜间黑暗接触时间而增加内源性的褪黑激素水平或通过补充剂而外源性地增加褪黑激素水平）是否能增加胰岛素的敏感性并降低II型糖尿病的发病率。

文章的作者最终得出结论，低褪黑激素分泌会独立引起2型糖尿病风险升高。需要进一步的研究以评估褪黑激素分泌是否一般人群的可修饰性糖尿病风险因素。