世界上绝大多数国家都流行过口蹄疫，但目前本病仅在亚洲部分国家和地区、非洲、中东和南美呈地方性流行或零星散发。已消灭口蹄疫的国家和地区常有重新暴发本病的例证。

偶蹄动物，包括牛科动物（牛、瘤牛、家养水牛、牦牛）、绵羊、山羊、猪及所有野生反刍和猪科动物易感，驼科动物（骆驼、单峰骆驼、美洲驼、美洲骆马）易感性较低。

本病的主要传染源为潜伏期感染及临床发病动物。感染畜呼出物、唾液、粪便及尿液，乳及精液（临床症状出现前4天的），pH6.0以上的肉及副产品均可带病毒。康复期动物及活疫苗免疫动物也可带毒（病毒在牛口咽处可达30个月，水牛则更长医|学教育网整理，绵羊为9个月）。非洲岬水牛（Cape buffalo）是南非血清型的主要贮藏宿主。

易感动物可通过呼吸道、消化道、生殖道和伤口感染病毒，牛易通过呼吸道，猪易通过消化道感染。通常以直接或间接接触（飞沫）方式传播，或通过人或犬、蝇、蜱、鸟等动物媒介，或经车辆、器具等被污染物传播。如果环境气候适宜，病毒可随风远距离传播。

本病呈烈性传播，对畜牧业危害相当严重。成年动物死亡率低于5%，但幼畜因心肌炎可导致死亡率高达50%以上。长期存在本病的地区其流行常表现周期性，每隔1～2年或3～5年暴发一次。发生季节随地区而异，牧区常表现为秋末开始，冬季加剧，春季减轻，夏季平息。而农区季节性不明显。