【出处】 《内外伤辨惑论》
【分类】 补益剂-补血
【组成】 黄芪(30克) 当归(6克)
【功用】 补气生血。
【主治】 血虚阳浮发热证。肌热面赤,烦渴欲饮,脉洪大而虚,重按无力。亦治妇人经期、产后血虚发热头痛;或疮疡溃后,久不愈合者。(本方可用于妇人经期、产后发热等属血虚阳浮者,以及各种贫血、过敏性紫癜等属血虚气弱者。)
【用法】 以水二盏,煎至一盏,去滓,空腹时温服。
【禁忌】 阴虚发热证忌用。
【化裁】 若妇女经期,或产后感冒发热头痛者,加葱白、豆豉、生姜、大枣以疏风解表;若疮疡久溃不愈,气血两虚而又余毒未尽者,可加金银花、甘草以清热解毒;若血虚气弱出血不止者,可加煅龙骨、阿胶、山茱萸以固涩止血。
【附注】 本方为补气生血之基础方,也是体现李东垣“甘温除热”治法的代表方。临床应用时除肌热、口渴喜热饮、面赤外,以脉大而虚,重按无力为辨证要点。
该方证为劳倦内伤,血虚气弱,阳气浮越所致。血虚气弱,阴不维阳,故肌热面赤、烦渴引饮,此种烦渴,常时烦时止,渴喜热饮;脉洪大而虚、重按无力,是血虚气弱,阳气浮越之象,是血虚发热的辨证关键。治宜补气生血,使气旺血生,虚热自止。方中重用黄芪,其用量五倍于当归,其义有二:本方证为阴血亏虚,以致阳气欲浮越散亡,此时,恐一时滋阴补血固里不及,阳气外亡,故重用黄芪补气而专固肌表,即“有形之血不能速生,无形之气所当急固”之理,此其一;有形之血生于无形之气,故用黄芪大补脾肺之气,以资化源,使气旺血生,此其二。配以少量当归养血和营,则浮阳秘敛,阳生阴长,气旺血生,而虚热自退。至于妇人经期、产后血虚发热头痛,取其益气养血而退热。疮疡溃后,久不愈合,用本方补气养血,扶正托毒,有利于生肌收口。
《内外伤辨惑论》说:“血虚发热,证象白虎。”故本方应与白虎汤加以区别。白虎汤证是因于外感,热盛于内,病情属实;当归补血汤证由于内伤,为血虚气弱,病情属虚。因此,白虎汤证大渴而喜冷饮,身大热而大汗出,脉洪大而有力;当归补血汤证口渴则喜温饮,身虽热而无汗,脉大而虚,重按无力。所以《内外伤辨惑论》强调:“惟脉不长实,有辨耳,误服白虎汤必死。”
吴昆《医方考》卷3:“血实则身凉,血虚则身热。或以饥困劳役,虚其阴血,则阳独治,故令肌热、目赤、面红、烦渴引饮。此证纯象伤寒白虎汤之证,但脉大而虚,非大而长,为可辨尔。《内经》所谓脉虚血虚是也。当归味厚,为阴中之阴,故能养血;而黄芪则味甘补气者也,今黄芪多于当归数倍,而曰补血汤者,有形之血不能自生,生于无形之气故也。《内经》日:‘阳生阴长’,是之谓尔。”
《内外伤辨惑论》卷中:“治肌热,燥热,口渴引饮,目赤面红,昼夜不息,其脉洪大而虚,重按全无。《内经》曰脉虚血虚,又云血虚发热证象白虎,惟脉不长实有辨耳,误服白虎汤必死。此病得之于饥困劳役。”
本方能增强骨髓造血功能而具有抗贫血作用。能增强心肌收缩力,降低心肌耗氧量,以防止或减轻心肌损伤。通过抑制血小板的聚集,可预防血栓的形成;通过降低血液黏度,加快血流,可改善血液对全身组织器官的供应。又能提高机体免疫功能、升高血压。此外,本方还具有促进核酸蛋白合成、抗应激反应等作用。
1.白细胞减少症:用本方加三棱15g,甘草10g,日1剂水煎服。治疗白细胞减少症40例。该症患者随机分为2组,每组20例。治疗组服诸药,对照组服利血生20mg,日3次。2组均服药14-21日。结果:治疗组显效(连续3周检查周围血象,白细胞在4000/mm3以上,临床症状消失)8例;有效(白细胞在4000/mm3以上,临床症状改善)11例;无效1例;总有效率为95%。对照组显效1例,有效10例,无效9例,总有效率为55%。治疗组疗效明显优于对照组。对照组的无效病例再用本方治疗,仍能提高临床疗效。
2.原发性血小板减少性紫癜:用本方加血余炭30g,生甘草15g,仙鹤草15g为基本方。气虚者选加党参、白术、黄精;血虚者选加熟地、阿胶、枸杞子;用虚者选加生地、麦冬、五味子、山萸肉、鳖甲;肾阳虚者选加菟丝子、补骨脂、鹿角胶、巴戟天;胃热盛者选加石膏、知母、川军、川连;血热盛者选加丹皮、赤芍、紫草、羚羊角;伴感染者选加银花、连翘、蒲公英、败酱草、大青叶等。日1剂,重症患者,日2剂。治疗原发性血小板减少性紫癜24例。结果:全部病例有效)。
3.痹证:用本方加减:当归25g,黄芪35g,桂枝15g,海风藤10g,秦艽10g,制川乌6g。痛痹加细辛3g;着痹加防己8g,薏苡仁30g;行痹加防风9g,羌活8g;热痹去川乌、海风藤,加知母10g,石膏30g,忍冬花20g。日1剂,10日为1疗程。治疗痹证51例,结果:治愈(关节肿痛、肢体麻木消失,运动自如)36例;好转(关节肿痛、肢体麻木基本消失,但活动轻度受限)10例;无效5例。疗效最短10日,最长45日。该方对痛痹、着痹疗效尤佳,热痹稍逊。
4.足底痛:用本方加杜仲、川断、狗脊为主方。偏肝肾阴虚者加熟地、玄参、杞子、知母等;偏脾肾阳虚者加肉桂、附子、菟丝子、补骨脂等。治疗足底痛30例,结果:显效18例,好转9例,减轻3例,全部病例有效。用药最少者14剂,最多者60剂。
5.子宫发育不良性闭经:用本方加减:当归30g,黄芪50g,莪术15g,三棱15g,丹参15g,月月红15g,日1剂水煎服,连服3个月为1疗程,2个疗程后观察疗效。治疗子宫发育不良性闭经37例,年龄21岁-34岁,平均27.5岁;初期年龄15-22岁;经迟31例;已婚6例,未婚31例;病程8个月至9年,5年以上者22例。结果:显效(治疗期间月经来潮,但基础体温双相,或阴道脱落细胞仅有好转而无周期性变化,或已妊娠)23例;有效(治疗期间有月经来潮,但基础体温单相,或阴道脱落细胞出现周期性变化)11例;无效(治疗过程中无月经,或阴道涂片无明显好转)3例;总有效率为91.88%。
6.更年期综合征:用本方加夜交藤30g,桑叶12g,胡桃仁10g,三七6g为基本方。气血双虚型加熟地、白芍;肝肾阴虚型加枸杞、丹皮;脾肾阳虚型加附子、山药、白术;心肾不效型加丹参、枣仁、黄柏。治疗更年期综合征79例。结果:治愈(临床症状全部消失,随访末复发)61例;未愈18例。
7.子宫肌瘤:应用本方加减:黄芪20-30g,当归6-9g,楂肉、赤白芍各10g,三棱、莪术各6g,桂枝5g,丹皮9g。若血虚者加阿胶、鸡血藤;阴虚加生脉散;肝郁加一贯煎;脾虚加四君子汤,薏苡仁、山药;肾虚加川断、巴戟天;出血过多者加益母草、二至丸、乌贼骨。治疗子宫肌瘤12例,结果:临床治愈(肿瘤消散,子宫大小恢复正常,症状消失)6例,好转5例,无效1例。
8.老年性皮肤瘙痒:用本方加减:黄芪30g,当归10g,生熟地各30g,制首乌15g,玄参15g,麦冬10g,防风10g,荆芥10g,蝉衣10g,川芎10g,炙甘草3g。日1剂水煎服。治疗老年性皮肤瘙痒156例,男135例,女21例;年龄50-84岁;病程3个月至12年。结果:服药7-21剂,瘙痒完全消失,抓痕血痂消退,皮肤润泽,半年未复发者为治愈,共104例,占67%;瘙痒基本消失,皮肤尚留少量抓痕,半年瘙痒未加重者为显效,共26例,占17%;瘙痒减轻,皮肤有散在抓痕或干燥脱屑者为好转,共20例,占13%;治疗前后瘙痒与皮肤改变无明显变化者为无效,共6例,占4%;总有效率为96%。
9.牙龈出血:用本方合失笑散加味。血虚加熟地12g,白芍15g;气阴两虚加太子参、生地各15g,麦冬、杞子各12g;阳虚加炮姜10g,肉桂6g。日1剂水煎服。治疗顽固性牙龈出血20例,结果:治愈16例,好转4例。追踪观察0.5-8年均未复发。
当归补血汤中主要药物是当归与黄芪。
其中当归的化学成分主要包括:挥发油以蒿本内酯(ligustilide)的含量最高,还含有正丁烯内酯(n-butylidene phthalide)、归酮、月桂烯、α-蒎烯、β-蒎烯、β-水芹烯、莰烯、对聚伞素、壬二酸、葵二酸、大茴香酸、肉豆蔻酸、荆芥酚、香茅醛、樟脑酸、苯酚、△3-长松针烯、邻甲苯酚、对甲苯酚、愈疮木酚、对甲基苯甲醇、4-甲氧基-2,3-二甲基苯酚、异丁香酚、正十二烷醇、正-戊酰苯邻羧酸(n-valerophenone-o-carboxylic aicd)、佛手柑内酯(bergapten)和β-甾酸等。当归还含有阿魏酸(feralic acid)、丁二酸、尿嘧啶、腺嘌呤、豆甾醇-D-葡萄糖甙、十四醇-1、香荚兰酸等。当归含有的另一类有效成分为当归多糖,其由D-葡萄糖,D-半乳糖,L-阿拉伯糖,D-木糖,葡萄糖醛酸,半乳糖醛酸等组成。
黄芪的化学成分主要包括:多糖类成分:两种葡萄糖AG-1、AG-2和两种杂多糖AH-1、AH-2。APS是水提取液中分得的均一多糖部位,主要由多糖Ⅰ及多糖Ⅱ组成,多糖Ⅰ是杂多糖,由D-葡萄糖、D-半乳糖和L-阿拉伯糖组成;多糖Ⅱ为D-葡萄糖。从黄芪中分离出7,3-二羟基-4,1-甲氧基异黄酮,3R-2’,3’-二羟基-7,4-二甲氧基异黄酮,毛蕊异黄酮,熊竹素(kumata kenin),芒柄花素(fomononetin)。从黄芪中分离出4种三萜黄芪 甙(astragaloside Ⅰ-Ⅳ),大豆皂甙等。另含氨基酸、胡萝卜素、胆碱、甜菜碱、尼克酰氨、叶酸、亚油酸等。
研究人员将当归补血汤拆分成7个组分(包括黄芪挥发油、黄芪黄酮、黄芪皂苷、黄芪多糖、当归挥发油、黄酮、当归多糖),分别观察各个组分对正常及/血虚模型0小鼠脾淋巴细胞增殖及抗体生成功能的影响, 结果说明当归补血汤的补益作用是建立在其单味药中较强活性物质的基础上,而黄芪皂苷具有较强的免疫调节作用,可认为是当归补血汤中主要的药效物质基础。 研究人员选用4种不同的提取、分离之法,对当归补血汤中阿魏酸的含量进行HPLC法测定比较,水煎剂中阿魏酸的含量明显低于甲醇回流的方法,且回收率较低。当归补血汤合煎液(当归、黄芪加水共同煎煮),阿魏酸的含量高于分煎液(即单味当归、黄芪精剂颗粒加沸水冲泡配备),是因合煎过程中存在助溶现象提高了阿魏酸的煎出率,还是阿魏酸在制备单味中药精制分煎的过程中受热分解,或是其他因素导致此结果,需要进一步研究。
1 对免疫调节作用的研究
1.1 非特异性免疫
对当归补血汤免疫功能的现代研究,始于上世纪70年代末。进入80年代后,当归补血汤的免疫功能研究逐渐深入。程战等通过观察当归与黄芪不同配伍组成的当归补血汤对免疫功能低下的小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能、血清溶血素含量及红细胞免疫调节作用的影响。结果表明:不同配伍组均可以改善小鼠吞噬功能的低下状态,提高血清中溶血素的含量,增强对免疫抑制剂的对抗作用,消除免疫复合物的沉积。窦骏等通过观察不同配比的当归补血汤对小鼠溶菌酶含量、巨噬细胞(MФ)活性、循环免疫复合物(CIC)等非特异性免疫功能的影响,观察到本方剂能显著提高小鼠溶菌酶含量、MФ活性(P<0.05),而CIC含量则显著下降(P<0.05)。结果表明:当归补血汤能显著提高小鼠的非特异性免疫功能。周件贵通过观察本方剂对正常与血虚小鼠脾条件培养液(SCM)中克隆刺激因子(CSFs)产生的影响。结果表明:当归补血汤能促进正常小鼠LCM(血虚小鼠肺条件培养液)中CSFs的产生,而对血虚小鼠LCM中CSFs的产生无明显影响。另外还发现以ConA(刀豆球蛋白A)活化的小鼠淋巴细胞测定给水组与给药组诱导上清液中的IL2水平,本方剂无论CPM或增殖指数(GI)均显著高于对照组(P<0.01),可知当归补血汤有显著促进血虚小鼠脾淋巴细胞产生IL2的作用进而改善小鼠免疫功能低下状态。
1.2 体液与细胞免疫
现代已知免疫细胞的活化、抗体的生成、干扰素的诱导均与脑脊液环磷腺苷(cAMP)的浓度有关,适量的cAMP浓度可提高免疫活性。芪归配伍具有免疫增强作用,可以认为其升高的cAMP浓度在适量浓度范围内。孔祥英在当归与黄芪配伍的免疫实验中,采用H-TdR释放法,以每分脉冲(用cpm表示)均值表示当归补血汤对血浆含量的影响。结果表明:免疫抑制(CY)造模组(灌胃生理盐水)血浆cAMP明显低于空白对照组(P<0.05),脑脊液环磷鸟苷(cGMP)明显高于空白对照组(P<0.005)。A(黄芪与当归之比为5∶1)、B(黄芪与当归之比为1∶1)两方均可明显升高血浆cAMP含量(P<0.025),A、B、C(黄芪与当归之比为1∶5)三方均可明显降低血浆cGMP含量(P<0.05)。用此方法研究本方剂对脾脏细胞转化功能的影响,结果表明:CY造模组T淋巴细胞转化功能明显低于空白组(P<0.005),ABC三方均明显增强免疫抑制模型小鼠T淋巴细胞转化功能(P<0.005),说明当归补血汤对免疫细胞的功能有明显增强作用。王娟娟等观察当归补血汤及其单味对60Co一次性照射后小鼠全身免疫功能的影响,结果表明:60Co一次性照射150 rad(拉德)后,小鼠脾脏淋巴细胞受损,致使刺激后抗体形成细胞释放溶血素量亦明显减少,对小鼠外周血ANAE+细胞有明显抑制作用,60Co一次性照射400 rad后,小鼠脚垫DTH受到明显抑制作用,而当归补血汤及其当归单味能减轻这些作用,尤以当归补血汤效果最佳(P<0.001)。
1.3 抗真菌的免疫调节作用
祖国医学认为,气血不足是疾病发生发展的重要原因之一。气血不足可导致机体抗病能力下降,免疫功能低下,从而使“外邪”易于侵袭,患病后病情容易发展,难以痊愈。补益气血、提高机体免疫功能是中医治疗疾病的一个基本原理。王晓波通过建立免疫功能低下的动物模型,尾静脉注入白色念珠菌使小鼠发生白色念珠菌深部感染,监测当归补血汤加味对正常及免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌功能的影响。研究结果表明:当归补血汤加味能提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率(PP)和吞噬指数(PI),有延长发生深部感染白色念珠菌后的小鼠存活时间的作用,并可增强小鼠的免疫功能,对小鼠具有全身保护作用。王晓波等通过检测当归补血汤加味对小鼠脾脏巨噬细胞吞噬白色念珠菌的PP和PI的影响,观察其对深部感染白色念珠菌小鼠存活率的影响。结果表明:本方能提高小鼠脾脏巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率和吞噬指数,可提高深部感染白色念珠菌小鼠的存活率。
1.4 抗肿瘤的免疫作用
近代研究发现,肿瘤形成的原因之一可能与细胞增殖分化过程中信息传递通路的某一环节异常有关。李军昌等通过给纯种新西兰雄兔灌胃给予当归补血汤,于不同时间点收集血清,以MTT 法测定上述血清对人肝癌细胞系SMMC7721增殖的抑制作用的影响。结果发现:当归补血汤血清对人肝癌细胞SMMC7721增殖有抑制作用,灌胃后45 min时抑制作用最强。结果表明:当归补血汤经肠道进入体内后,具有一定的抑制肝癌细胞增殖的作用。刁凤声等通过当归补血汤对小鼠肝癌淋巴道转移和脾细胞凋亡的实验发现,当归补血汤具有抑制小鼠肝癌Hca-F25/16A3癌细胞沿淋巴道转移的作用,并能减轻淋巴结转移程度。总之,当归补血汤能够抑制脾细胞凋亡,抑制淋巴细胞凋亡,致使更多的淋巴细胞参与淋巴循环,使淋巴细胞免疫活性增强,抗体依赖性细胞毒作用得以很好地发挥,进而使癌细胞在运转和转移过程中被杀灭,起到了抑制癌细胞沿淋巴道转移的作用。
2 循环系统的药理研究
2.1 对血液系统的作用
当归补血汤能刺激造血多能干细胞(CFUS)、造血主细胞增殖、分化;能增加正常小鼠的白细胞和网织红细胞、血红蛋白、白细胞和股骨有核细胞数,拮抗有害物质对它们的损害。童延清等指出慢性肾功能衰竭(CRF)时红细胞生成素(EPO)缺乏是引起贫血的主要原因,血压增高是其主要不良反应。他采用重组红细胞生成素(rHu EPO)治疗肾性贫血的同时加味当归补血汤口服治疗。结果表明:当归补血汤所含的阿魏酸能直接减少H2O2的含量,并与膜磷脂酰乙醇胺结合,通过直接清除自由基,抑制氧化反应和自由基反应,从而拮抗自由基对红细胞的损害。桂蜀华等通过对急性失血性贫血、溶血性贫血模型小鼠给予加味当归补血汤进行观察,对小鼠外周血白细胞、红细胞、血红蛋白、网织红细胞(RC)及骨髓有核细胞(BMC)等多项指标进行检测,同时从多能造血干细胞(CFUS)及骨髓DNA合成代谢方面探讨加味当归补血汤对小鼠造血功能的影响。结果表明:加味当归补血汤具有明显促进外周血细胞回升及骨髓造血功能的作用。金若敏等采用乙酰苯肼60 mg/kg和环磷酰胺160 mg/kg联合造成小鼠的血虚状态,取血测定小鼠的外周血象,取股骨测定骨髓有核细胞数量,以及电镜观察骨髓超微结构,观察模型小鼠的游泳时间、体温及放免法测定血浆cAMP、cGMP的比值。结果表明:当归补血汤能显著增加模型小鼠的红细胞、白细胞、骨髓有核细胞的数量,改善网织红细胞在外周血中的比例及骨髓超微结构,并能延长模型小鼠的游泳时间、升高体温、提高血浆cAMP/cGMP比值。
2.2 对心血管系统的作用
雷燕等通过制备鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型,观察应用黄芪与当归按5∶1配比的含药血清后,CAM血管生成的情况。结果显示:黄芪与当归按5∶1配比合用后,在血管生成表现以及血管计数方面,均明显优于生理盐水对照组及其他配比组。黄芪与当归按5∶1配伍具有较好的促进CAM血管生成的作用。腾佳琳研究发现,当归补血汤能显著提高小鼠心肌cAMP水平(P<0.01),且能显著提高cAMP/cGMP比值,其比值越高,则越偏于以cAMP调节为主。推测可能由于心肌内cAMP浓度增加,激活了依赖cAMP的蛋白激酶,使钙通道激活,钙的内流加速,同时细胞内cAMP增加也促进肌浆网释放钙,从而加强了心肌细胞的兴奋―收缩偶联过程,从而发挥正性肌力作用。陈家畅等进行的培养乳鼠心肌细胞超微结构表明,当归补血汤对缺糖缺氧空白对照组细胞有明显改善作用,其形态结构特征接近有糖有氧对照组。表明该药对缺糖缺氧所致培养乳鼠心肌细胞损伤有保护作用。
3 降低血脂、立方基础、镇痛等方面的研究
人们很早就认识了高脂血症是肾病的主要病理改变之一,故对其也有较多的研究,对本方的降脂作用也有不少的报道,如李丽英等和鲁盈等的研究证明本方有明显降低血脂、调节脂质代谢的作用。对其降脂的机理也有人做了深入探讨,主要是通过加强对载脂蛋白质β 100的降解和清除作用,包括增加脂蛋白脂酶(LPL)和卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的活性及通过肝脏低密度脂蛋白受体mRNA(LPLRmRNA)表达的上调而起到有效降脂作用。
张英华等指出当归补血汤水煎液不能刺激红系造血祖细胞(CFUE)的增殖,而含药血清有促进CFUE增殖的作用,随着含药血清量的增加,CFUE克隆增殖数增高,与正常对照血清有明显差别。同法取拆方与合方口饲小鼠的含药血清,观察CFUE(3 d)、红细胞样前体细胞(BFUE)(7 d)克隆增殖情况。各药促进CFUE、BFUE克隆增殖的平均数值顺序是黄芪血清组>归芪1∶5血清组>归芪1∶1血清组>当归血清组>空白小鼠血清组。此试验从当归补血汤及其含药血清对小鼠红系造血祖细胞克隆的影响方面,证实了芪归配伍为5∶1时的合理性。
尹艳艳等采用小鼠扭体法、小鼠热水缩尾法、小鼠热板法及小鼠福尔马林实验来研究当归补血汤的镇痛作用。实验结果表明:该方能明显抑制小鼠扭体反应,抑制小鼠福尔马林实验Ⅱ相反应,延长小鼠热水缩尾和热板舔足反应潜伏期,提示该方有一定的镇痛作用。本实验结果表明,当归补血汤可明显抑制Ⅱ相反应,但对Ⅰ相反应无明显作用,从而提示此药对由炎症介质产生、释放而引起的继发炎性疼痛有一定的镇痛作用。