由于该品的吸收依赖于足够的胃液分泌，因此应避免与抑制胃液分泌的药物（如抗胆碱能药、抗酸药、H2受体拮抗药等）同时服用。如需同时服用这类药物时，应至少间隔2小时以上分别服用。利福平、异烟肼与酮康唑同时服用可使后者的血药浓度降低，故不应同时服用。由于酮康唑抑制某些肝氧化酶，故可降低依赖此酶代谢的药物的清除。若此类药物与本品同服，则前者的血药浓度可增高，副作用亦可加重。已有病例报道，酮康唑可与环孢菌素、特非那丁、抗凝剂、甲基强的松龙和马利兰发生严重的相互作用，如这些药物需要与本品同服时应减量。偶有病例报道该品对饮酒者有戒酒硫样作用，表现为潮红、皮疹、外周水肿、恶心和头痛，这些症状在数小时内可完全消失。用灰黄霉素治疗的患者，开始用本品前最好停药一个月。