世界制药公司抗肿瘤新药研究开发最新进展

　　Protarga公司的Taxoprexin

　　Protarga公司的Taxoprexin结合了Paclitaxel和必需的脂肪二十二碳六烯酸，在最近举行的美洲临床肿瘤学会会议上，发表的第Ⅰ阶段临床试验数据已显示出耐受性良好，付作用小。研究招收了患有一定范围的转移肿瘤类型的第17位患者，包括结肠癌、直肠癌、前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌。最高的耐受剂量为：紫杉烷（taxone）比百时美。施贵宝公司的紫杉醇（Taxol，Paclitaxel）的最大的标准剂量高4.6倍。没有患者经历秃发或神经问题，以及紫杉烷治疗剂常见的付作用。

　　BioNumerik公司的BNP1350（Karenntecin）和MDAM

　　BioNumerik公司的Karenitecin编码为BNP1350在成功地完成早期人体试验之后，将要进入固体肿瘤和白血病的第二阶段临床试验。BNP1350的第一阶段的研究（被设计的克服了其它采用的喜树碱的某些限制），显示出剂量限制毒性是可逆的中性白细胞减少和血小板减少，没有累积的骨髓抑制。该公司说：与类似的化合物不同，BNP1350与严重的腹泻无关（3或4级），仅有两位患者遭受了2级腹泻。在15位评价患者的七位疾病稳定时观察到抗肿瘤活性。

　　同时，该公司的MDAM（在结构上类似于甲氨喋呤的抗叶酸盐）在抗固体肿瘤的临床前研究中已显示出“有希望的活性”。它有一些超过甲氨喋呤的优点，包括更迅速的肿瘤吸收和减少对抵抗力的敏感性。

　　Vical公司的Allovectin-7

　　Vical公司的Allovectin-7是一种编码为HLA-B7抗原的人体基因的DNA一类络合物。在70年代晚期转移的黑素瘤的患者第二阶段试验中招收的首批52位患者的10%之中显示出：减少总的肿瘤负荷50%或更多。该公司说：在这组中，目前反应的平均持续时间超过5个月。进一步15%的患者的疾病得到稳定。Vical公司说：它的DNA为基础的候选药品Leuvectin（它含有编码的白介素-2），在43%的患有有限的转移肾癌和轻微症状的患者中具有临床活性。其中14%的患者经历了50%

　　的肿瘤负担的减少，反应的持续时间为12-19个星期并且正在持续之中。

　　Targeted Genetics公司的tgDcc-E1A在患有复发的头和颈鳞状细胞癌的20位评价的患者中可导致45%的目标反应或疾病的稳定。该公司说：也观察到完全的反应。并且注意到，没有报告与tgDOC-E1A有关的严重的付作用。Tafgeted Genetic公司目前正地第三阶段的试验中观察tgDCC-E1A的复合治疗。

　　Genentech公司的rhuMab-VEGF

　　Genentech公司已报告了rhuMab-VEGF（复合人化单克隆抗体——血管内有皮细胞生长因子）的第二试验阶段的初期结果，证明了与标准化疗结合用于患有晚期转移性结肠直肠癌患者的潜力。研究涉及到104位以前未治疗的患者，他们接受与5-Fu和亚叶酸结合的低或高剂量的抗血管内皮细胞生长因子，或者仅是后一种药品。反应比率在低剂量为40%，在高剂量为24%.与之相比，在仅是5-Fu/亚叶酸组中为17%.该公司说，这似乎对存活率有潜力的影响，虽然在低剂量组中平均的存活率还没有达到17.3个月，与之相比，在高剂量抗血管内皮细胞生长因子组中为16.1个月而在5-Fu/亚叶酸接受者中为13.6个月，这种产品也正在乳腺癌和非小细胞肺癌中进行评价。

　　Introgen和Aventis公司的P53基因治疗剂

　　Ingrogen和Aventis公司的抵制肿瘤的P53基因治疗剂与放射结合使用在治疗非小细胞肺癌中已显示出希望。在试验中招收的17位患者中，29%经历了肿瘤控制（ 大于总疾病消退的50%）。最常见的副作用为心律不齐和恶心。两家公司也报告了该产品在头和颈，鳞状细胞癌、前列腺癌和非小细胞癌中试验的阳性耐受性和安全依据。他们正在开始P53基因治疗剂在患有头和颈癌的患者中进行的第三阶段的临床 研究。

　　MGI Pharma公司的Irofulven

　　MGI Pharma公司的Irofulven的第二阶段临床试验的中期数据显示：该化合物在患有晚期胰腺癌时礼莱公司的扎西它宾Gemzar，gemcitabine）反应已失败的患者中具有抗肿瘤活性。在46位被评价的患者中，该公司注意到36位患者对6个月存活期的初期末端是可估计的。而七位患者已获得了六个月的存活益处。一位患者已看到了完全的反应，而另一位患者经历了肿瘤块的84%的减少，Irofulven也正在卵巢和前列腺癌中进行评价。

　　ISIS制药公司的ISIS3521

　　根据在非小细胞肺癌中第Ⅰ/Ⅱ阶段的临床试验数据，ISIS制药公司已观察到85%的患者接受它的抗感觉药物ISIS3521与顺氯氨铂和百时美。施贵宝公司的紫杉醇（Taxol，paclitaxel）的结合使用取得了目标反应或疾病的稳定。到目前为止，平均的存活期超过19个月，用目前的治疗剂的平均存活大约为8个月。该公司将在今年后期开始进行ISIS3521的第三阶段的临床试验。

　　Amgen和Praecis制药公司的abaxelix-depot-M

　　在最近举行的美洲临床肿瘤学会会议上，Amgen和Praecis制药公司发表了从它们联合开发的前列腺药物abarelix-M试验中确定的关键性的数据。预计该药品在2001年被批准，它将能够产生10亿美元的销售额。

　　与在市场上的其它药品不同，abarelix与睾酮最初的骤增无关。这种男性激素能引起大多数前列腺癌的生长。现在的激素治疗，包括阿斯特拉。捷利康公司的Zoladex（gaserelin），对刺激黄体化激素释放的激素起作用，但是在引起它降到很低浓度之前，最初增加了睾酮的含量。Abarelix作为释放促性腺激素的激素拮抗剂起作用。是新种类前列腺癌药物中的第一种。Amgen和PrarcB公司认为可以提供功效的改善。另一种剂型abarelin-depot-F正在子宫内膜异位的患者中进行研究，

　　虽然该公司预测直到2003年才能接受对这种适应症的批准。

　　美国家用产品公司的Mylotarg

　　美国家用产品公司已获得美国FDA批准销售它的抗癌药物Mylotarg（注射用gemtuzumab）用于CD33-阳性急性骨髓白血病，它是第一种抗体目标的化疗药物。

　　美国60岁以上的急性骨髓白血病患者有10000人，目前对于治疗复发的急性骨髓的白血病没有采用的药品。

　　该公司称：Mylolarg比其它化疗药物似乎付作用较少，包括感染和粘膜炎，虽然小组委员会对肝功能问题表示担心。在临床试验中粘膜炎的发病率为4%，而另一种常见的化疗特征，秃发与Mylotarg无关。

　　但是有某些严重的付作用与治疗无关，47%的患者经历了贫血，90%的患者遭受了严重的中性白细胞减少。而99%的患者遭受了严重的血小板减少。该公司警告说：需要谨慎地进行血液学监测。在用药的头24小时期间，该药品能够产生输液后的症状，发烧和寒战，和不常见的低血压和呼吸困难。

　　Mylotarg是人体的单克隆抗体，它的目标是结合到肿瘤细胞存在的CD33抗原（全部急性骨髓白血病患者的80%-90%），在那里它将选择释放（Calicheamicin，宁可消灭 肿瘤细胞）。

　　在Mylotarg的三项第二阶段的临床试验中，所涉及到的142位患者，单一治疗导致26%的总的缓解率，而平均的存活持续时间为5.9个月。

　　Aventis公司的1275（flavopiridol）

　　Aventis公司在抗癌药物方面，集中在flavopiridol（编码1275），它具有一些作用机理，包括抑制循环依赖的激酶；抑制肿瘤血管的形成诱导caspase-3的活化和细胞死亡。这样的多种活性意味着flavopirdol不能容易地由肿瘤细胞越过。目前，该药物正在进行逐步提高剂量的第Ⅱa阶段的临床试验。flavopiridol经患有慢性淋巴白血病的患者中显示出期望，观察到了淋巴节大小的缩小，没有观察到与剂量有关的毒性。flavopirdol将作为一种复合治疗剂，在2003年上市以后的最高销售额预计可达3.5亿美元。

　　Warner-larnbert/Sankyo公司的Rezulin（glitazone）

　　在美洲临床肿瘤学会会议上发表的研究显示：Rezulin在治疗癌症方面具有潜力。

　　glitazone是一种过氧物酶体增殖活化γ受体兴奋剂。在活体外已显示出可抑制前列 腺癌的生长。

　　总共41位男性（平均年龄70岁）在局部治疗或在雄性激素诱导后前列腺特定抗原上升，用troglitazone治疗抗雄性激素撤销。在具有雄性激素依赖的前列腺癌的12位男性中，有一位有PSA反应，三位有微小的PSA减少。但是在29位患有雄性激素依赖的前列腺癌的男性中，没有PSA反应，四位患者有轻微的PSA减少。但是troglitazone与长期的稳定治疗有关。研究中其余的总共16位患者的血清PSA含量少于基线值的200%.

　　法国Beaufour Ipsen公司的BN80915

　　法国Beaufour Ipsen公司报告了它的新的topoisomerase-I抑制剂研究有期望的临床前的数据。它被称为BN80915.该公司说：由于该化合物的原始结构，与其它的topisomerase抑制剂相比，例如史克比公司的Hycamtin（topotecan）具有较广范围的活性。

　　Beaufour Ipsen公司指出：这种化合物在15个人体肿瘤外移植中（包括结肠、卵巢、前列腺和胰腺），已证明了抗增生的活性，也观察到化疗难治性肿瘤的消退。

　　当作为口服和不经肠配方使用时，BN80915已显示出超过功效的参照标准。该公司说： 这种化合物目前正处于难治到一线化疗患者中的第一阶段的研究之中。将在2000年年底在几种肿瘤类型中开始第二阶段的研究。已观察到良好的耐受性，没有胃肠付作用的证据。

　　西班牙Zeltia公司的ET-743

　　据最近举行的美洲临床肿瘤学会会议上发表的数据，西班牙的Zeltia公司说：它正在研究开发中的药物ET-743（ecteinascidin）在治疗某种类型的癌症中已证明了功效。

　　ET-743是从海洋生物中生产的一系列抗癌药物的一种，据认为可抑制DNA复制和转录。第二阶段的临床试验已证明了在控制几种亚型的软组织肉瘤中的功效，具有良好的耐受性。总共60%的患者（10位患者中的6位）在两年疗程后，经历了疾病稳定或轻微的反应。而以前接受化疗的12位患者中有四位（33%）有这样的反应。

　　Boehringer Ingelheim公司的抗癌新药系列

　　Boehringer Ingelheim（贝林格尔。因格海姆）公司说：它在发现和研制抗癌新药方面已投资了大约1亿美元。该公司的生物还原烷化剂porfifomycin对含氟量低的细胞具有优先的作用。并且，目前正处于晚期头和颈癌的第三阶段的研究之中。

　　BIBH1是一种人化单克隆抗体，目标为成纤维细胞活化蛋白质，它正处于第一阶段的试验中。该公司说：它在另一种人化单克隆抗体BIWA的临床前和第一阶段的研究中已看到了希望，它的目标为特定的肿瘤CD44v6抗原。