在同治十三年(1874)筹设，光绪四年(1878)正式营业。创办人胡雪岩，名光墉，原籍安徽绩溪，是当时有名富商。胡庆余堂经营饮片及成药，自制丸散膏及胶露油酒，十分讲究药品质量，在药店大厅内有一“戒欺”匾，为胡雪岩所书，并有题跋：“凡百贸易均着不得欺字，药业关系性命，尤为万不可欺。余存心济世，誓不以劣品弋取厚利。惟愿诸君心余之心，采办务真，修制务精”。该店选料精良，对成药制作有严格要求，生产环境力求洁净，故其产品质地优良，疗效可靠，行销全国各地，享誉海内外，人誉之为“江南药王”，与北京同仁堂并称。