癌症干细胞的血管小环境
用一个小鼠皮肤乳头状瘤模型所做的实验表明,肿瘤血管系统不仅供血,而且起一个支持癌症干细胞的血管小环境的作用。肿瘤细胞对“血管内皮生长因子”(VEGF)的表达对于血管生成很重要,而且通过其受体以“自分泌”方式发挥作用,以促进癌症干细胞的自我更新性的细胞分裂。Nrp1的删除阻断VEGF促进肿瘤生成的能力,并且可能是皮肤癌的一个可行的治疗目标。
可降低血脂的一种调控因子
最近对小鼠进行的研究工作表明,微RNA-33a是类脂代谢的一个重要调控因子,其抑制会增加血浆高密度脂蛋白(HDL)和降低动脉粥样硬化。Rayner等人在将这些发现延伸到非人灵长类动物(非洲绿猴)方面迈出了重要一步,这些动物像人类一样,但与小鼠不同,都表达miR-33a 和 miR-33b。 它们发现,反miR-33在抑制miR-33a 和 miR-33b方面都是有效的。正如在小鼠研究中所看到的那样,反miR-33增加血浆HDL,但也有减少密度非常低的脂蛋白“甘油三酸酯”的附加有益效应,从而使这种“antagomir”疗法成为治疗会增加心血管疾病风险的血脂异常的一个候选方法。
胆汁酸运输因子的结构
胆固醇水平升高会显著增加患动脉粥样硬化和心血管疾病的风险。胆固醇是在转换成胆汁酸之后从身体中被消除的,所以能够在小肠中重新吸收胆汁酸的“顶端钠依赖性胆汁酸运输因子”是降低胆固醇疗法的一个主要药物作用目标。现在,结合到其胆汁酸基质上的ASBT的一个细菌同源物的X-射线晶体结构已被确定。该基质(牛磺胆酸)存在于这一蛋白的“核心”区域和“面板”区域之间一个很大的憎水空腔中,从而为这一重要生物分子提出一个可能的运输机制。
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