Two Studies Find Beta-Blockers Help Combat Breast Cancer Progression and Metastasis

    两项研究显示β受体阻断剂有助对抗乳腺癌进展和转移

    据5月31日发表在《Journal of Clinical Oncology》上的两项回顾性观察研究，在心血管疾病治疗领域已有40年使用史的安全、价廉药物——β受体阻断剂，在抑制乳腺癌进展和转移方面显示了惊人的应用前景。这两项研究为这类药物降低乳腺癌复发、转移风险以及癌症死亡率提供了最新的证据。

    供职于洛杉矶加州大学Jonsson综合性癌症中心的Patricia A. Ganz博士和Steven W. Cole博士在随刊述评中写道，该研究结果提出了一种“发人深省的可能”：这些靶向作用于其他疾病的药物可能有机会成为癌症进展、转移和复发的控制用药，这种情况前所未有。鉴于此，今后的临床治疗试验应“尝试着去收集关于相关药物暴露、体重、合并症以及行为等肿瘤微环境潜在影响因素的前瞻性数据，因为这些因素可能是预后和生存的强介质。”

    在第一项研究中，圣三一学院的Thomas I. Barron博士及其同事使用了爱尔兰国家肿瘤登记处和药学数据库的相关数据，采用了病例对照设计，纳入了在诊断为乳腺癌前后1年内曾使用β受体阻断剂普萘洛尔（n=70）或阿替洛尔（n=525）的女性，并与4，738例未使用β受体阻断剂的女性按照1：2的比例进行匹配，匹配因素包括年龄、社会经济状况、肿瘤分级和分期以及合并症。

    在对普萘洛尔组与对照组进行中位时间3.5年的随访、对阿替洛尔组与对照组进行近3年的随访后，研究者发现，普萘洛尔服用者的肿瘤大小、淋巴结或转移范围明显缩小，但阿替洛尔服用者则不然。普萘洛尔服用者中，乳腺癌特异性死亡的累计概率显著偏低（HR，0.19），出现T4（OR，0.24）或N2/N3/M1（OR，0.20）肿瘤的几率显著低于匹配的对照。而阿替洛尔组无论在乳腺癌特异性死亡率，还是在T4或N2/N3/M1肿瘤发生率方面，与匹配对照组相比均未出现明显的降低。

    在第二项研究中，德克萨斯大学M.D. Anderson癌症中心的Amal Melhem-Bertrandt博士及其同事在12年中共募集1，413例接受乳腺癌治疗的患者，将同时服用β受体阻断剂者（n=102）与未同时服用者（n=1，311）进行了比较，比较内容涉及病理学完全应答、无复发生存以及总生存等。β受体阻断剂组的平均随访时间为55个月，而对照组为63个月。

    研究者发现，服用β受体阻断剂的患者在病理学应答方面与未服用者无差异，但在校正包括年龄、种族和肿瘤分级在内的变量后，服用β受体阻断剂的女性无复发生存率显著提高（HR，0.52；P=0.015），并且总生存率也趋于提高 （HR，0.64；P=0.09）。在三阴乳腺癌亚组（n=377）中，校正变量后，使用β受体阻断剂对无复发生存有显著影响（HR，0.30；P=0.03），但对总生存无显著影响（HR，0.35；P=0.05）。

    Ganz博士及 Cole博士在随刊述评中还指出，第二项研究所使用的β受体阻断剂大多为选择性β1受体阻断药美托洛尔（42%），其次为阿替洛尔（37%），而在Barron博士及其同事的研究中仅普萘洛尔产生了明显的影响，该药同时抑制β1和β2受体，这两项研究的结果似乎存在矛盾。不过，无论是美托洛尔还是阿替洛尔，都不是完全的β1特异性抑制剂，都能部分抑制β2肾上腺素能受体。

    这两位评论员还指出，近期的动物研究显示β肾上腺素能受体可影响乳腺肿瘤的生长和转移。2010年一项英国回顾性研究（n=466）首次观察了女性乳腺癌患者中各种抗高血压药物使用情况，结果显示，同时服用β受体阻断剂的女性与服用其他类型的降压药物或未服用降压药物的乳腺癌患者相比，转移风险降低57%；服用β受体阻断剂的女性的10年癌症特异性死亡率下降71%（Oncotarget 2010； 1： 628-38）。综上所述，实验室研究结果和近期三项回顾性研究结果均表明，β受体阻断剂有限制偶发瘤复发的潜能，应考虑进行相关的概念验证试验，确定β受体阻断剂用于乳腺癌治疗的意义。

    Barron博士及其同事报告没有与其研究相关的经济利益冲突，其研究由爱尔兰政府资助；Melhem-Bertrandt博士及其同事也没有与其研究相关的经济内容披露，其研究由美国国立卫生研究院资助。Ganz博士和 Cole博士获得了乳腺癌研究基金会、Jonsson综合性癌症中心基金会、苏珊科曼乳腺癌基金会以及美国国立癌症研究所资助，二人均报告无相关的经济利益冲突。