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诺贝尔奖背后的故事及启示

2012-09-05 16:04  来源:医学教育网    打印 | 收藏 |
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    因利用小鼠胚胎干细胞发现了改变修饰基因特性的方法及规律,建立了基因敲除小鼠模型,为基因与疾病研究提供了有效的工具,Mario R. Capecchi、Martin J. Evans 和 Oliver Smithies三位学者分享了2007年诺贝尔医学生物学奖。在他们身上不难找到共同的诺贝尔精神,如:勤奋、执着及运气等,但仔细翻阅他们的经历及采访记录,我们不禁惊喜地发现,获奖的背后还有一些有趣及有启示的故事。

    Capecchi教授因战乱,直到9岁才上学,才开始认字读书,这一经历促使他比别人更加倍努力。他对年轻人感慨道:“如果给予机会,任何人都能做到。”Capecchi的故事告诉我们:童年不幸的经历可能成为发展的动力,努力加机会,定能成就理想

    Oliver Smities教授在会说话之前就愿意动手干事情。他受爷爷的熏陶,留意身边小细节及不起眼的材料,不断发明,为日后完善转基因的技术及监测方法打下了坚实的基础。他认为,结果固然很重要,但做科学试验本身亦是最大的快乐。他还每天在试验室操作试验,他同时是一位飞行员。做试验、开飞机是他最大的快乐。Smities的故事提示:童年的习惯对日后的事业发展有至关重要的影响,培养动手能力、关注细节、建立有挑战性的个人爱好对科学发明有巨大帮助。

    Capecchi教授从师于两位诺贝尔奖得主,一位是生命密码DNA双链的发现者Jim Watson教授,一位是DNA测序方法的建立者Wally Gilbert.他在大师的影响及指导下,致力于靶向改变基因。Capecchi的发展轨迹提示:选择优秀的导师,传承与弘扬,是成功的加速器。正如物理学家牛顿所描述的:Capecchi站在巨人的肩膀上。

    精诚的合作成就了最高梦想。80年代初,Capecchi及Smities教授长时间致力于“同源重组”(homologous recombination)技术研究,试图利用在物种进化中同源基因自然交换的规律,导入基因,寻找改变哺乳动物基因的途径。经过努力,他们在哺乳动物的细胞模型中,成功的转入新的基因。但是,这些体细胞无法传代,并无法产生动物模型,研究走入了死胡同。Evan教授此时从事小鼠胚胎干细胞肿瘤的研究,他创造了胚胎干细胞转移技术,并建立了可移植可传代的混合胚胎(mosaic embryos)小鼠模型。他关注着Capecchi教授的研究进展,1986年Evan教授兜里揣着他的胚胎干细胞,从英国专程赴美国拜访Capecchi,毫无保留的将细胞及技术提供给Capecchi,从此,“同源重组”改变基因的理念与胚胎干细胞混合胚胎的技术有机结合,造就了可传代的基因敲除及转基因小鼠。人类90%的基因与小鼠的基因相同,当封闭或转入小鼠胚胎干细胞中特定位点的基因,并使之传代,子鼠中可通过孟德尔定律产生并遗传人类特定的疾病,至今,科学家们已敲除了小鼠体内的1万个基因,并建立了类似人类糖尿病、高血压、高血脂、类风湿性关节炎、狼疮、肿瘤、老年痴呆等疾病的靶基因敲除模型,为我们研究疾病与遗传基因的关系提供了一个强大可靠的手段。

    在诺贝尔官方记者采访时,他们每一位都为分享大奖而快乐,并将自己的贡献归功于三人的合作,他们珍惜学术伙伴,只有分享才能共赢。

    他们三个人互称朋友,共同拿过多个大奖,同时他们由互称同事,但他们没有共同发表过文章。他们以往的无保留的资源、智慧、友谊的共享行为,带来了今天分享最高奖项的喜悦、尊重及荣耀。

    有趣的是,Capecchi教授的第一个科研基金的申请被无情的拒绝,评委们认为同源重组改变基因的想法不可思议,行不通。而Capecchi教授没有放弃,通过不懈努力证明了他的设想能实现。很多大师在成名前都被歧视过,我们被批评几下,被误解一下又有何妨,一笑了之,执着追求,轻装前进是向顶峰攀登的态度及选择。

    我接触过多位诺贝尔奖得主,欢呼及羡慕的同时,发掘出一些成功背后的故事,似乎更有启发意义。

 

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