摘要： 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，这种疾病通常发生在乳房腺上皮组织，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见恶性肿瘤之一。近期来自上海交通大学，上海肿瘤研究所，美国贝勒医学院等处的研究人员发现一个新的重要肿瘤抑制基因：SPOP，这一基因在肿瘤细胞和小鼠动物试验中都表现出了显著抑制乳腺癌生长和扩散的功能，这一发现有助于科学家们进一步了解乳腺癌肿瘤发生机制，而且这种分子未来也许能在乳腺癌诊断和治疗中发挥重要的作用。这一研究成果公布在Nature系列的著名肿瘤学刊物《Oncogene》杂志上。

    文章的通讯作者和第一作者是上海交通大学肿瘤研究所/上海市肿瘤研究所李超研究员，李超研究员曾在密歇根州立大学，贝勒医学院进行科学研究和学习，其研究组主要研究方向包括内分泌激素/受体在肿瘤发生，发展和转移过程中的作用及分子机制等。为了更深入的了解这一研究成果，作者联系了李超博士，就一些读者感兴趣的问题请教了他。

     （李超研究员）

    记者：SPOP是一种存在于人体组织中，保守性高的蛋白，之前的研究发现这种蛋白可以作为癌症标记物，但是其基因的在肿瘤中具体功能并不清楚，您的研究组是如何发现SPOP基因具有肿瘤抑制作用的呢？您能谈一下研究思路吗，这对于其他研究人员具有重要的参考意义。

    李博士：SPOP 存在于人体一些组织中， 在不同的组织器官中所起什么功能， 在各种组织的肿瘤中起什么作用， 这些问题需要实验研究来回答。 虽然以前的一个研究工作报道了在肾脏肿瘤中，SPOP可以作为一种标记物，但在肿瘤中所起的具体功能却不清楚。我们的研究表明SPOP在乳腺癌中起了一种全新的抑制肿瘤功能。 当我们在研究乳腺癌中的一个过量表达的恶性肿瘤蛋白AIB1（也称为SRC-3，激素受体共激活因子）时，为寻找能够降解AIB1蛋白质的调控基因，我们通过一种被称之为酵母双杂交的现代分子生物学技术，同时结合蛋白质降解组学的筛选新方法，经过我们不懈努力，最后终于找到SPOP是能与AIB1结合并调控AIB1降解起关键作用一个泛素连接酶。然后我们通过一系列细胞生物学和动物实验证明SPOP在乳腺癌中是一个新的肿瘤抑制基因。 同时当我们应用生物信息学的方法，研究欧洲人类癌症基因组信息库时，我们惊奇地发现SPOP在乳腺癌中发生明显的缺失或LOH现象，这一般会导致基因表达水平降低，是肿瘤抑制基因的一个重要特征，进一步提供有力证据说明SPOP在乳腺癌中是一个重要的新发现的抑癌基因。

    记者：这项研究发现SPOP具有重要的抑制肿瘤生长和扩散的作用，这是否意味着这一基因可以用于临床治疗呢？

    李博士：SPOP是一个泛素连接酶，我们发现它具有抑制肿瘤生长和扩散的功能，而且发现磷酸化在这一过程中起关键作用，很多临床药物是以酶和磷酸化作为分子靶点， 因此我们认为SPOP可以作为治疗肿瘤的新分子靶点，将来通过筛选能够激活SPOP酶活性和功能的分子化合物，很可能找到一种有效的抗乳腺癌的新药物。除此之外，由于SPOP在乳腺癌中具有缺失和低表达，这有可能提供肿瘤诊断新方法。另，AIB1与乳腺癌对激素治疗的耐药性存在密切关系，SPOP可能为激素耐药性提供新的理论解释和解决这一问题的新的分子切入点。

    记者：在这项研究中主要采用了哪些实验方法？您认为其中的难点在哪里呢？

    李博士：在这项研究中我们采用了多种现代前沿生物医学方法技术，其中如前所述的酵母双杂交，蛋白质降解组学，肿瘤生物信息学，细胞生物学，动物模型，shRNA， 分子生物学，生物化学等等。难点在于寻找SPOP的实验设计及其筛选过程困难的排出。

    记者：这项研究是由贵研究组与美国贝勒医学院合作完成，其中各自承担了哪些研究任务呢？

    李博士：在这一研究中，一些实验是由我们研究组完成的，另一些由贝勒完成的，还有一些共同完成的。因此这一合作是在双方的共同努力下实现的，双方都起了非常重要的作用。