早期发现和干预亚临床病变可改善移植肾功能

    匈牙利Szeged大学临床外科系的E. Szederkényi及其同事报告，早期发现移植肾的亚临床病理改变并采取药物干预，可改善移植肾的功能和长期存活率。定期活检在移植术后管理中具有较高价值。该研究发表在《移植进展》（Transplantation Proceedings）5月28日在线版上。

    肾脏移植物长期存活率受多种免疫和非免疫因素影响，如排斥反应、间质纤维化、肾小管萎缩、感染等，但这些因素常常隐匿性发生而不明显导致肾功能下降。通过活检可早期发现肾脏移植物的亚临床异常并可给予治疗，但这样做的长期收益目前尚未形成共识。为此，研究者开展单中心、前瞻性、随机试验，对113例肾移植受者行145次活检（活检组），并与51例对照患者进行对比分析。

    入组患者均符合下列条件：移植术后3个月时，移植肾功能稳定（血清肌酐<300 μmol/L）、既往1个月内无临床症状或排斥反应，接受钙调磷酸酶抑制剂和霉酚酸酯联合治疗，免疫抑制剂谷底水平稳定（他克莫司5~15 ng/ml、环孢霉素100~250 ng/ml），以及治疗依从性良好。活检组受试者在移植术后3个月时（n=66）和（或）12个月时（n=79）接受超声引导下活检，对活检标本进行形态学检查和免疫荧光分析。对照组51例患者仅接受临床观察。所有受试者接受抗胸腺细胞球蛋白（适用于高敏和再移植患者）或抗白介素2抗体（随机选用basiliximab或daclizumab）诱导治疗，按1：1比例随机选用他克莫司或环孢霉素进行维持免疫抑制治疗。随访观察两组患者的估计肾小球率过滤（eGFR）变化情况和移植肾存活时间。

    结果显示，38份（29%）活检样本被评为正常。根据病理检查结果，23例患者存在亚临床急性排斥，28例患者出现钙调磷酸酶抑制剂毒性，6例患者发生慢性排斥，23例患者有其他病理改变（包括2例多瘤病毒性肾病）。对82例（57%）肾移植患者给予药物治疗。

    术后2年时，活检组2例移植肾失功；对照组1例患者死亡，3例移植肾失功。活检组的移植肾功能优于对照组，但差异不具有显著性。随访3年时发现，活检组的移植肾功能显著优于对照组：eGFR，46.0±13.8 vs. 35±15 ml/min（P=0.002）。活检组移植肾的5年存活率也显著增加：81% vs. 55.6%（P=0.0012）。

    活检组患者中未发生严重并发症，7例（5%）患者发生轻微并发症。4例患者发生短暂性血尿，均在第3次排尿时消失，观察4 h后出院；3例患者超声发现动静脉瘘，均自愈。

    研究者指出，71%的活检中发现移植肾病理改变，而其中相当大一部分（76%）是可以治疗的，表明定期活检对于移植术后患者而言是一种必要的诊断工具。