结缔组织生长因子可预测慢性肾病发生率

    美国国立心肺血液研究所的Conall M. O'Seaghdha博士及其同事研究发现，下尿路的结缔组织生长因子（CTGF）水平可以预测一般人群中的3期慢性肾病发生率。该研究发表在6月刊《美国肾病杂志》上。

    既往研究显示，CTGF参与肾病的发生和发展，也参与肾小球系膜的损伤后修复。但尚不清楚一般人群中的尿CTGF水平是否与估计肾小球滤过率（eGFR）下降有关联。为此，研究者开展巢式病例对照研究，旨在了解尿路CTGF浓度对一般人群eGFR的预测价值。

    研究者从弗莱明翰心脏研究中纳入100例3期慢性肾病患者[定义为eGFR<60 ml/（min？1.73 m2）]和100名年龄、性别匹配的对照者，从社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究中纳入141例患者和135名对照者。两项研究中的对照者在随访期间均eGFR≥60 ml/（min？1.73 m2）。检测受试者尿样中的CTGF浓度。

    结果显示，在弗莱明翰心脏研究中，病例组的中位基线尿CTGF浓度显著低于对照组（1.35 ng/ml vs. 2.35 ng/ml，P<0.0001）。校正慢性肾病危险因素、基线eGFR水平和基线尿白蛋白/肌酐比值之后，基线尿CTGF浓度的log值每改变1个标准差，3期慢性肾病风险（OR）即改变0.33（95%置信区间，0.17~0.64；P<0.001）。在针对非糖尿病人群（n=184）的亚组分析中也得出了相似结果。在将尿CTGF浓度与尿肌酐水平挂钩后，分析结果并未发生明显变化（校正多变量后OR，0.34；95%置信区间，0.21~0.56；P<0.001）。

    利用ARIC研究受试者开展的病例对照研究得出了相似结果：基线尿CTGF浓度较低者的3期慢性肾病发生率有增加的趋势，但该结果不具有显著性。不过，尿CTGF浓度与3期慢性肾病发生率的关联在非糖尿病人群中最强。

    研究者继而将两个队列的数据汇总进行Meta分析，发现基线尿CTGF浓度与3期慢性肾病发生率之间的负相关性不变。

    因此研究者认为，尿CTGF浓度低可预测一般人群发生3期慢性肾病的风险高。但研究者承认，这项观察性研究并不足以确认尿CTGF浓度与3期慢性肾病之间存在因果关系，尚需开展进一步研究。

    加拿大阿尔伯塔大学的Robert P. Pauly博士在随刊述评中指出，慢性肾病在全球各国都十分常见，仅美国就有约2，500万人患有慢性肾病，即使较轻型的慢性肾病也会明显增加死亡风险。因此，在一般人群中预测慢性肾病从而及时干预，具有重要意义。上述研究在寻找有效的慢性肾病预测标志物方面进行了有益的尝试。