新增加了三个内容

    移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）指南

    NCCN 指南推荐的治疗原则。（1）早期病灶，首选减低免疫抑制剂的治疗剂量（RI）。若EBV 阳性，可给予更昔洛韦治疗。有效患者，可继续RI 以及监测EBV 负荷量；如疗效不佳，可给予利妥昔单抗，同时监测EBV 负荷量。（2）多形性PTLD，系统性病变患者首选RI、利妥昔单抗单药或免疫化疗。若EBV 阳性，给予更昔洛韦；局限性病变患者，可局部放疗、手术切除或单药利妥昔单抗治疗。有效患者继续RI 并监测EBV，或利妥昔单抗维持治疗；无效患者可考虑入组临床试验、或EBV 特异性细胞毒T 细胞免疫治疗（如果系EBV 相关性）。（3）单形性PTLD，可选择RI、或免疫化疗、或利妥昔单抗单药治疗。如果RI 一线治疗无效，可尝试利妥昔单抗治疗或免疫化疗；如果利妥昔单抗一线治疗无效，可选择免疫化疗、临床试验、或EBV 特异性细胞毒T 细胞免疫治疗（如果系EBV 相关性）。（4）经典霍奇金型PTLD，参考霍奇金淋巴瘤治疗指南。

    PTLD 的推荐免疫化疗方案：R-CHOP、R-CHOEP、R-CVP.利妥昔单抗对PTLD的有效率达90%.

    NKTCL 诊疗指南更为详尽

    鼻型结外NK/T 细胞淋巴瘤（NKTCL）（1）诊断方面：鉴于此型淋巴瘤病灶易出现局部坏死，特别强调应反复多次活检、在病灶边缘区取组织活检、即使在看似无明显受累的区域也应该多点活检，以免漏诊误诊；骨髓穿刺涂片的阳性率不高，罕见异常淋巴细胞聚集。如果骨髓EBER-1阳性可诊断为淋巴瘤骨髓受侵。可见嗜血细胞现象；EB病毒负荷量对于确诊NKTCL、监测疾病进程和预后有重要作用，EBV病毒血症间接提示疾病持续存在。

    （2）新推荐NKTCL 的不良预后因素，包括：年龄＞60 岁，B症状，ECOG≥2，LDH升高，局域淋巴结受累，肿瘤局部侵及（LTI）或侵及骨、皮肤，Ki-67 指数高，EBV DNA滴度≥6.1×107/ml.

    （3）治疗原则：对于上呼吸消化道的局限性NKTCL，早期放疗对于改善总生存（OS）和无疾病生存（DFS）具有重要价值，推荐剂量≥50 Gy；综合治疗模式推荐同步放化疗（CCRT），如50 Gy 局部放疗联合3 周期DeVIC 方案（地塞米松+依托泊苷+异环磷酰胺+卡铂），或者40~52.8 Gy 局部放疗+顺铂30mg/m2/周，后续再给予3 周期VIPD 方案（依托泊苷+异环磷酰胺+顺铂+地塞米松）。联合化疗仍然推荐含左旋门冬酰胺酶的方案，如SMILE方案。

    新提出NHL的放疗原则

    （1）放射野：选择受累野（IFRT）和缩野放疗（reduced-IFRT）。

    （2）结外病灶：对于结外器官，放射野仅涵盖受累器官本身，如胃MALT 淋巴瘤的放射野仅为全胃，腮腺放疗仅包括一侧全部腮腺，骨或椎体放疗仅包括受累部位及边缘，不包括周围未受累的淋巴结。

    （3）淋巴结病灶：通常选择IFRT 放疗，除非高度怀疑周围淋巴结受累才可选择局域野或扩大野放疗。如果放疗作为首选治疗，推荐IFRT 或缩小受累野（即累及的淋巴结）放疗。对于弥漫大B 细胞淋巴瘤（DLBCL），化疗后的巩固放疗范围可涵盖初始的受累淋巴结，但是纵隔、腹盆腔的放射野范围仅限于化疗后的病灶横径大小。

    （4）放疗剂量：滤泡性淋巴瘤（FL）24~30 Gy，大肿块推荐36 Gy；胃MALT 淋巴瘤30 Gy，其他器官24~30 Gy；早期套细胞淋巴瘤（MCL）30~36 Gy；DLBCL化疗后达CR 的巩固放疗剂量30~36 Gy，而对于PR 患者的残留病灶推荐剂量为40~45 Gy；晚期低度恶性淋巴瘤（FL，SLL，MZL，MCL）的姑息小放疗，推荐剂量2 Gy×2，可重复放疗。

    B 细胞淋巴瘤主要修订内容

    滤泡性淋巴瘤（FL）

    （1）苯达莫司汀联合利妥昔单抗的B-R 方案作为一线方案上升为Ⅰ类推荐。其循证医学依据来自于德国惰性淋巴瘤研究组（StiL）进行的一项Ⅲ 期临床研究。该研究随机比较了B-R/R-CHOP 一线治疗FL 等惰性淋巴瘤的疗效。B-R 的ORR 与R-CHOP 相似，但是B-R 的CR率为73%，而R-CHOP 为39.6%，BR的PFS（无进展生存）为54.9个月，而CHOPR 为34.8 个月。B-R 的血液毒性显著低于R-CHOP.但是B-R 是否为FL的最佳一线治疗选择还有争议。

    （2）首次缓解后的治疗选择：利妥昔单抗维持治疗和放射免疫治疗（RIT）均从2B 类推荐上升

    为Ⅰ类推荐。前者的循证医学依据来自于PRIMA 临床研究。该研究对象为利妥昔单抗联合化疗

    一线治疗有效的高肿瘤负荷FL，获CR/CRu/PR 后随机接受利妥昔单抗维持治疗2 年，8 周一次，

    或观察。结果显示利妥昔单抗维持治疗使FL 进展风险降低50%，24 个月时R 维持组PFS 率为

    82%，而观察组为66%.安全性和耐受性良好；RIT 作为Ⅰ类推荐是基于对FIT Ⅲ期临床研究的长

    期随访结果。该研究对象为一线化疗、或免疫化疗后获CR/CRu/PR 的患者， 随机接受90Y-ibritumomab 巩固治疗或观察。随访66.2 个月，CR/CRu 患者的5 年PFS 率为57%，观察组为43%.PR 患者，治疗组的5 年PFS率为38%，对照组为14%.耐受性良好，但RIT 治疗后有可能增加继发性MDS 的风险。

    特别强调目前无论哪种缓解后的治疗，FL 患者的总生存（OS）尚未观察到明显获益。

    目前的治疗选择更加趋向个体化。既要考虑到患者的年龄、症状、近期和远期治疗目的、合并症、经济承担能力，也要考虑疾病的分期、FLIPI 指数、是否有病理类型转化、病变侵及部位、既往治疗方案、前次治疗至今的间隔时间等。

    基本原则是：（1）利妥昔单抗单药治疗通常不适于巨大肿块的患者；（2）方案的选择要尽可能减少对将来治疗的影响和风险，如氟达拉滨在年轻患者应慎重使用，因为这些患者将来可能要进行造血干细胞移植。苯达莫司汀的骨髓毒性及对造血干细胞移植的影响尚不明确；（3）蒽环类药物的使用时机还有争议。

    弥漫大B 细胞淋巴瘤（DLBCL）

    （1）新增加部分亚型：血管内DLBCL、慢性炎症相关DLBCL、ALK 阳性DLBCL、老年EBV 阳性DLBCL、富于T 细胞/组织细胞的大B 细胞淋巴瘤。但HIV 相关DLBCL、原发中枢DLBCL 和原发皮肤B 细胞淋巴瘤另有指南，未涵盖其中。

    （2）强调老年及左心室功能不全患者的治疗选择，推荐对心脏毒性更低的方案，包括R-CEPP（VP-16 +甲基苄肼）、R-CDOP（脂质体多柔比星）、R-CNOP（米托蒽醌）、DA-EPOCH 或者R-CEOP等。但上述共识目前还没有Ⅰ类循证医学证据。

    （3） 原发纵隔DLBCL（PMBL）是一种独立的大B 细胞淋巴瘤类型。目前对其一线治疗方案尚有争议，R-CHOP21 被多数NCCN医疗中心作为一线治疗方案。有研究认为更强的化疗方案可能获益。放疗的作用有争议，如果化疗结束后的末次PET/CT呈阴性，或可以暂不放疗以观察。由于治疗后纵隔残留病灶常见，因此治疗后的PET/CT 检查很有必要，如果考虑继续治疗PET/CT阳性病灶，建议治疗前再取活检。

    慢性淋巴细胞白血病（CLL）

    （1）CLL 诊断的最大困难是如何识别无症状、但有可能预后不良的患者。德国CLL 研究协作组提供的数据显示，17p-或11q-缺失、IgVH 突变率≤2% 、CD38 +≥30%是CLL 患者的独立不良预后因素。因此NCCN 提出可作为预后评价指标，但是ZAP70 不推荐作为常规检查。

    （2）新指南强调了两个内容基于德国CLL8 和REACH 临床研究结果强调利妥昔单抗的重要性。CLL8 研究比较了RFC 和FC的疗效，RFC 的CR 和ORR 分别为44.1 和95.1%，而FC 为21.8%和88.4% ，RFC 的耐受性良好，R-FC 和FC 方案组的中位PFS率分别为51.8 和32.8 个月，3 年PFS率是64.9%和44.7%，3 年OS率分别为87.2% 和82.5%（P=0.012）。除了17p 缺失和正常核型患者，大多数伴有遗传学异常的CLL能够获益于RFC.

    治疗方案的选择应基于不同的遗传学异常（如17p-、11q-、其他异常），以及年龄和体能状态。17p-患者的初始治疗，推荐RFC/FR/大剂量甲基强的松龙联合利妥昔单抗、CD52单抗±利妥昔单抗、苯达莫司汀+利妥昔单抗。如果有条件，首次CR 后的患者可考虑非清髓性干细胞移植。11q-的年轻患者一线选择烷化剂很重要，如FCR、PCR（Pentostatin）、B-R；体质差的11q-患者，可选择苯丁酸氮芥± 泼尼松、B-R、CTX+泼尼松±利妥昔单抗、减量R-FC、CD52 单抗或者利妥昔单抗单药治疗。无11q-或者17p-的患者，年轻患者一线可选择FR、FC-R、PCR、B-R，大于70岁或者有合并症的患者，可选择苯丁酸氮芥±泼尼松、苯丁酸氮芥或CTX±利妥昔单抗、B-R、CD52单抗或者利妥昔单抗单药治疗、氟达拉滨±利妥昔单抗、克拉屈滨单药。

    套细胞淋巴瘤（MCL）

    增加了CALGB 和序贯R-CHOP/R-ICE 两个治疗强度更强的方案作为一线选择。此外，几乎所有化疗方案中的利妥昔单抗治疗地位得到肯定，均从“±”提升为“+”。

    T细胞淋巴瘤主要修订内容

    皮肤蕈样霉菌病/Sezary综合征（MF/SS）

    系统治疗新增加了C 类方案，包括脂质体多柔比星、吉西他滨、Denileukin diftitox、HDAC抑制剂（Romidepsin） 、Pralatrexate 以及其他外周T 细胞淋巴瘤参考方案。

    外周T细胞淋巴瘤

    肯定了CHOP 方案在ALK+间变大T 细胞淋巴瘤的一线治疗价值。其他一线选择包括：CHOEP、CHOP/ICE 序贯方案、CHOP/IVE（异环磷酰胺+依托泊苷+ 表柔比星）序贯方案、HyperCVAD/MA 方案。推荐Pralatrexate 及Romidepsin 为二线治疗选择。Pralatrexate 作为二线选择基于PROPEL Ⅱ期临床研究的结果。该研究应用单药Pralatrexate 联合维生素B12 和叶酸治疗109 例复发难治PTCL，结果有效率达27%，而且66%的有效患者在第二个治疗周期前即已显效。