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胸腺肽的临床研究

2012-09-24 17:10 医学教育网
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1. 连续诱导T细胞分化、发育的各个阶段

2. 维持机体免疫平衡状态 增强T细胞对抗原的反应

3. 从而提高机体抵抗疾病的能力

胸腺中包含多种激素,归属于α、β、γ三类,共同诱导T细胞的成熟分化。胸腺肽在我国临床应用已20余年,过去因各种制剂制备方法和质量控制不统一,临床观察不规范,疗效难以肯定。胸腺肽主要活性成份是由28个氨基酸组成的胸腺肽α1(Tα1),现已有化学合成的商品。

治疗机理

有多样生物学活性的胸腺肽主要是诱导T细胞分化成熟、增强细胞因子的生成和增强B细胞的抗体应答。

临床试验

早期用以治疗少数病例的结果表明,病情改善、HBeAg阴转均较对照组为高。各次临床试验病人均能耐受,未发现重要不良反应。

疗程、剂量与疗效

推荐用Tα1 1.6mg或900μg/m2 2/周,6个月。

(1)延迟效应:治疗结束时对Tα1的效应率很低,超出对照组不多。但随访观察中完全效应的病例逐渐增加。提示Tα1直接抑制病毒,血清病毒水平下降是其免疫调节的结果。Tα1可能激活病毒特异的Th细胞功能,通过分泌IFNγ、IL-2和TNFα诱导CTL。延迟效应表现在大多数效应病例清除病毒前并无ALT增高(经细胞因子的不损伤细胞清除病毒);少数病例可能是CTL的杀伤作用。

(2)完全效应率:慢性乙型肝炎单一用Tα1,治疗的效应率可能不高,大体比对照组高15%。与抗病毒药物联合治疗的临床试验正在进行中。

(3)肝组织学:持续效应组肝活体组织治疗前后配对检查显示有显著进步。

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