摘要：“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。其中近期最受关注的七篇神经科学论文如下：

　　M.M. Reddy， et al.， “Identification of candidate IgG biomarkers for Alzheimer's disease via combinatorial library screening，” Cell， 144：132-42， 2011. Evaluated by Angela Vincent， Univ of Oxford， UK； Robert Powers， Univ of Nebraska； Soumitra Ghosh and Kavita Shah， Purdue Univ； Ivan Gerling， Univ Tennessee Health Sci Cen； David Holtzman， Wash Univ School of Med.

　　美国科学家可能已发现1种新方法，利用血液检测搜寻阿兹海默症（Alzheimer's disease）的线索；这项发现若被证实可行，可扩大应用至其他疾病。

　　斯克里普斯研究机构（Scripps ResearchInstitute）的柯达戴克（Thomas Kodadek）说：“若这方法对阿兹海默症管用，就显示这是相当普遍性的平台，可能对许多不同疾病也管用。”柯达戴克指出，“现在我们需要把这方法交由疾病专家，应付早期诊断发现是治疗关键的疾病。”

　　阿兹海默症是最常见的痴呆症，目前无法可治，美国有500万人为这种疾病所苦，所以有不少民众可能认为这种疾病的检测方法并没有太大用途。

　　不过制药业者可能会利用这项信息，更精确找出接受临床试验的病患。柯达戴克尝试1种鉴定血中疾病信号的新方法，利用名为peptoids的分子，侦测动物和罹患特定疾病患者血流中的抗体。

　　他从身体状况类似多发性硬化症（multiplesclerosis）的老鼠身上，分离出比健康老鼠更多的免疫球蛋白（Immunoglobulin，1种主要抗体类型）后，他将对象转到人类身上，检测6位阿兹海默症患者、6位巴金森氏症（Parkinson's disease）病患，以及6位健康人士。

　　这些检测发现，3种分子在阿兹海默症患者身上捕捉的免疫球蛋白数量，是巴金森氏症或控制组的健康人士的3倍。

　　A. Suzuki， et al.， “Astrocyte-neuron lactate transport is required for long-term memory formation，” Cell， 144：810-23， 2011. Evaluated by James Bamburg， Colo St Univ； David Wolfer， Univ Zurich； Faraz Sultan and David Sweatt， Univ Ala Birmingham； Karl-Peter Giese， King's Coll， UK.

　　在这篇文章中，研究人员发现学习可导致大鼠海马中的胞外乳酸水平显著增高。这些乳酸是由储存在星形胶质细胞中的能量贮备糖原分解生成。星形细胞糖原分解，释放乳酸是形成长期记忆，维持突触强度长程增强效应所必需的。破坏星形细胞乳酸转运蛋白MCT4或MCT1ke 导致 LTP损伤样健忘，L-乳酸盐可修复这一效应。破坏神经元乳酸转运蛋白MCT2还可导致不受L-乳酸盐及葡萄糖影响的健忘，表明神经元摄入乳酸是也长期记忆所必需的。糖原分解作用以及星形胶质细胞乳酸转运在诱导记忆形成必需的分子改变包括诱导p-CREB、Arc和p-coffilin中起关键性作用。由此表明星形胶质细胞-神经元乳酸转运是形成长期记忆的必需条件。

　　J.S. Akella， et al.， “MEC-17 is an alpha-tubulin acetyltransferase，” Nature， 467：218-22， 2010. Evaluated by Carl Victor Lundin and Yanmin Yang， Stanford Univ Sch of Med； Mark Winey， Univ Colo； Hong-Wei Wang， Yale Univ.

　　美国研究人员发现一种蛋白质MEC-17帮助维持大脑细胞内的“交通秩序”，“指挥”细胞内营养物质和废弃物何去何从。这一发现有助研究帕金森氏症和阿尔茨海默氏症（早老性痴呆症）等神经系统疾病的治疗方法。

　　细胞内有一个管道网，称为微管，这些微管由蛋白质组成，承担细胞内部物质运输，还在细胞生长、细胞间发送信号等方面发挥重要作用。而这个管道网内的交通信号指示就是一种名为“乙酰化标记”的化学添加剂，明确指示微管将何种蛋白质运往大脑细胞内何处。

　　佐治亚大学富兰克林艺术和科学学院细胞生物学系教授亚采克？格蒂希发现乙酰化标记存在于大脑负责发送信号的神经细胞内的微管，而负责接收信号的神经细胞内的微管没有这一标记。格蒂希和同事分别研究了原生动物四膜虫、线虫、斑马鱼和人体癌细胞后发现，MEC-17就是负责微管乙酰化的“交警”。 MEC-17在微管乙酰化反应中起到催化作用。具体到线虫，这种酶与它的触感有关；在斑马鱼身上，MEC-17损耗会导致神经肌肉缺陷。

　　先前一些研究结果显示，亨廷顿氏症、帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等神经退化性疾病患者的微管乙酰化标记水平发生改变。

　　格蒂希说，确认MEC-17这种酶，了解它的工作机制之后，制药企业就可以开发药物抑制或提高它的活性，从而治疗神经退化性疾病。

　　C.Y. Park， et al.， “The CRAC channel activator STIM1 binds and inhibits L-type voltage-gated calcium channels，” Science， 330：101-5， 2010. Evaluated by Laurel Wright and Juan Rivera， Nat Inst Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases； Claudia S Bauer and Annette Dolphin， UCL； Robert Burgoyne， Univ Liverpool.

　　在这篇文章中，研究人员证实一个称为基质交感分子1（STIM1）的跨膜蛋白参与调控了细胞内的两种钙通道：电压门控钙通道和钙池操纵的钙通道。对这些钙通道进行紧密调控是神经冲动传播和肌肉收缩等功能所必需的。

　　Y. Aponte， et al.， “AGRP neurons are sufficient to orchestrate feeding behavior rapidly and without training，” Nat Neurosci， 14：351-5， 2011. Evaluated by Heike Munzberg， Pennington Biomed Res Cntr； Terry Davidson， Purdue Univ； Ann Schreihofer， Univ North Texas Hlth Sci Cntr.

　　在这篇文章中，研究人员发现刺激一种称为刺豚鼠相关肽（（AGRP）神经元的特异脑细胞群可导致小鼠出现快速、狼吞虎咽似的摄食行为。而刺激表达阿黑皮素原（POMC）的神经元则可抑制小鼠摄食，导致小鼠体重丧失。进一步的研究证实POMC神经元介导的摄食行为依赖于黑皮质素信号通路，而AGRP神经元介导的摄食行为则不依赖于对黑皮质素信号通路的抑制，表明AGRP神经元直接参与了摄食通路。此外，在未接受训练及光刺激条件下小鼠的摄食明显多于饮水，表明AGRP神经在调控这一复杂行为中发挥了专一的作用。

　　K.M. Tye， et al.， “Amygdala circuitry mediating reversible and bidirectional control of anxiety，” Nature， 471：358-62， 2011. Evaluated by Mazen Kheirbek and Rene Hen， Columbia Univ； Alejandro Schinder， Leloir Inst， Arg.

　　在这篇文章中，研究人员证实刺激大脑结构区内与恐惧感相关的特殊大脑电路可以产生相反的效应：其作用不是诱发或增加焦虑感，而是减轻焦虑。

　　研究人员借助了一种最新的“光遗传学”技术精确定位这一特殊的脑电路。该技术由斯坦福大学的Deisseroth博士首创，有助于脑科学家将复杂的电路区分开来，从而能够逐一研究。

　　在新研究中，研究人员们对一组神经纤维（从神经“控制区”的细胞投射至杏仁核内的其他细胞）进行了光致敏。通过仔细定位光导系统，研究人员能够选择性地定位该投射，因而当光脉冲传导至小鼠大脑时，可以使其单独激活。通过上述操作，可瞬间导致试验动物的行为发生巨变。

　　Deisseroth表示，“在小鼠通常会感到危险从而变得十分焦虑的环境中，刺激该电路后试验小鼠突然变得非常轻松。”例如，啮齿类动物通常会试图避开空旷的环境，如空地，因为在这些地方，它们会面临被捕食的危险。但是，将试验小鼠置于按同样标准设置刺激的开放区和隐蔽区中，光脉冲一传入新的脑电路，小鼠探索开放区域的意愿就显著增强。使用不同的抑制性频率光脉冲刺激同一脑电路时，试验小鼠则出现完全相反的结果：小鼠即刻变得更加焦虑。Deisseroth说，在相对隐蔽的试验环境中，它们只是蹲着不动。

　　对小鼠杏仁核中特定区域进行的实验室标准电活动测试证实，新电路的激活可以追踪试验动物增强的冒险习性。Deisseroth认为，其研究团队在小鼠中的研究成果同样适用于人类。他说：“众所周知，小鼠和人类的杏仁核在结构上具有相似性。”而且，就在一年前，由Deisseroth的合作伙伴Amit Etkin博士（精神病学及行为科学助理教授）领导的另一个斯坦福研究团队利用脑功能成像技术研究发现，在患有广泛性焦虑障碍的人类患者中，其杏仁核中脑连接发生改变的区域正是Deisseroth团队在小鼠中进行光遗传学技术的区域。

　　M. Eiraku， et al.， “Self-organizing optic-cup morphogenesis in three-dimensional culture，” Nature， 472：51-6， 2011. Evaluated by Juan Martinez-Morales and Paola Bovolenta Univ Autonoma de Madrid， Spain； Vivien Casagrande， Vanderbilt Univ Sch Med.

　　研究人员首次利用一种三维细胞培养系统诱导小鼠胚胎干细胞（ES cells）自发地形成了眼睛的神经组织和复杂结构。这一研究成果将帮助科学家们更深入地了解眼睛发育和功能障碍的基本机制，并为培育出用于器官移植的视网膜组织带来了新希望。

　　研究人员在过去构建的视网膜分化培养条件中添加了基质蛋白，进而利用这一培养体系对小鼠ES细胞进行培育。在一周之后，研究人员发现细胞开始形成一些小囊泡，并分化为两种不同的组织类型：囊泡一侧的细胞分化形成坚硬的色素上皮，另一侧的细胞则分化形成了更柔韧的组织并向内折叠形成了胚胎视杯，一种可变成眼睛视网膜的立体层状结构。

　　此外，在这项研究中科研人员还对视网膜的发育进行了实时观察和成像。这些研究结果亦将进一步推动基础生物学，帮助科学家们解答胚胎干细胞自行演变成复杂视网膜组织的机制。

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