强直性脊柱炎治疗最新进展

　　佛罗里达州德斯坦市（EGMN） –多伦多西部医院的Robert Inman博士在临床风湿病学大会上介绍，强直性脊柱炎（AS） 治疗的最新进展之一为发现该病患者对依那西普的应答显著优于对柳氮磺胺吡啶；此外，Inman博士还就治疗应答预测因子、转换及停用生物制剂的影响、治疗AS的新型生物制剂等方面的最新进展进行了讨论。

　　关于依那西普的新发现来自近期发表的为期48周的随机对照ESTHER（依那西普与柳氮磺胺吡啶治疗早期中轴脊柱关节炎对全身MRI检出的活动性炎症病变的影响比较）试验。根据国际脊柱关节炎学会（ASAS）评估，依那西普和柳氮磺胺吡啶组达到20%改善、40%改善或部分应答的患者百分率分别为85%和42%（ASAS20）、 70%和31%（ASAS40） 以及50%和19%（ ASASpR）。根据Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI50）评估，依那西普和柳氮磺胺吡啶组达到50%改善的患者百分率分别为65%和 28%（Ann. Rheum. Dis. 2011；70：590-6）。依那西普优于柳氮磺胺吡啶。

　　在线发表于3月份的《风湿病学年鉴》（Annals of the Rheumatic Diseases）上的另一项研究显示，AS 患者治疗应答的临床预测因子包括年龄、是否存在人类白细胞抗原B27亚型（HLA-B27）、Bath强直性脊柱炎疾病功能指数（BASFI）评分以及有无附着点炎（Ann. Rheum. Dis. 2011；70：973-81）。这项临床床旁分析的结果提示，年轻、无附着点炎、B27阳性且BASFI低评分的理想患者接受治疗的应答率将超过80%，但这并不意味着无上述特征的患者不会产生应答，据观察，有些非理想患者也产生了很好的应答。

　　关于转换或停用生物制剂，2009年在美国风湿病学会年会（ACR 2009）上报告了一项研究，该研究中评估了第一种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂治疗失败后转为第二种TNF抑制剂治疗患者的预后，结果显示，转换治疗患者达到比较好的应答。转换治疗者（约30%）达到未转换者（49%）应答率的一半以上，但第二种抗TNF治疗中达到ASAS20的患者百分率（未转换者为52%，转换者为44%），目前有足够文献治疗支持治疗转换。

　　ACR 2010上报告的另一项研究显示，在停用英利昔单抗后16周内，该药对HLA-B27阳性的极早期AS患者仍持续有效。约40%的患者在停用英利昔单抗后40周内无发作。因此，可能存在某个亚群患者，如在极早期予以控制，可以获得转换治疗的机会。

　　近期还有一些研究评估了用于AS治疗的一些新型生物制剂，但结果并不一致。

　　在EULAR 2010上报告了一项关于阿巴西普的为期24周的开放性研究，结果令人失望，例如，15例之前从未使用过抗TNF治疗的患者的ASAS20、ASAS40、ASASpR和BASDAI50应答率分别为26.7%、 13.3%、6.7%和6.7%.15例之前接受抗TNF治疗失败的患者中，唯一产生应答的指标为ASAS20，在这一水平上有20%的患者产生应答。

　　但EULAR 2009上展示的一项研究中显示，利妥昔单抗治疗24周有很好的应答。在之前未使用过抗TNF治疗的患者中ASAS20、ASAS40和BASDAI50的应答率分别为50%、40%和 50%，在之前使用抗TNF药物失败的患者中相应的应答率分别为30%、10%和 0%.尽管这些应答率低于抗TNF药物，但也是相当好的结果，提示利妥昔单抗是一种合理选择，尤其是在对抗TNF药物有相对禁忌的患者中。但对于抗TNF药物治疗失败的患者，使用利妥昔单抗获得良好效果的可能性也不大。

　　ACR 2010上展示的一项概念验证研究显示，另一种药物——抗IL17A单克隆抗体secukinumab（AIN57）对于30例活动性AS患者的ASAS20应答率显著高于安慰剂（60% vs. 17%）。多数患者在1周内产生应答。尽管应答率显著高于安慰剂，但BASDAI50的相对差异较小，未达到通常抗TNF药物的差异幅度。因此，抗IL17治疗效果尚无定论。