【药物相互作用】
1.各种骨髓抑制剂特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗,如与该品同用,后者一次量与总剂量均应酌减。
2.该品如与链佐星(streptozotocin)同用,后者可延长该品的半衰期,因此前者剂量应予酌减。
3.任何可能导致肝脏损害的药物如与该品同用,可增加该品的肝毒性;与肝素、头孢菌素等混合应用易产生沉淀。
4.该品与柔红霉素呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性,且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用,有不同程度的协同作用。
5.用药期间慎用活病毒疫苗接种。
6.该品可降低肝素抗凝作用。ACD及普卡霉素与该品同用,有可能导致致死性心脏毒性;该品与普萘洛尔合用,可加强抑制线粒体呼吸酶活性,增加心脏毒性。
【给药说明】
1.与大剂量的环磷酰胺合用,该品的分次和总量应酌减。
2.在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品,以往接受过纵隔放射治疗者,阿霉素的每次用量和总剂量亦应酌减。
3.过去曾用过足量柔红霉素或该品、表柔比星者不能再用该品。
4.该品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注,但不能用于鞘内注射。
5.严防该品漏出血管外。一旦发生,应尽量抽出局部渗药,局部立即注射50~100mg氢化可的松,或碳酸氢钠及冷敷。
【用法与用量】临用前加氯化钠注射液溶解,浓度一般为2mg/ml。缓慢静脉或动脉注射。
1.成人常用量:一次50~60mg,每3~4周1次或每周20~30mg,连用3周,停用2~3周后重复。每周分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应(包括口腔溃疡)较每3周用药一次为轻。儿童用量约为成人的一半。总剂量按体表面积不宜超过400mg/m2。膀胱内或胸腔内可每次用30~40mg。
2.联合化疗:①ABVD(阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪),主要用于霍奇金淋巴瘤;②CAF(环磷酰胺、该品和氟尿嘧啶),主要用于乳腺癌;③CAOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松),主要用于恶性淋巴瘤;④FAM(氟尿嘧啶,该品和丝裂霉素),主要用于胃癌;⑤AC(该品和阿糖胞苷),主要用于成人急性髓细胞性白血病;⑥AOP(该品、长春新碱和泼尼松),主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解;⑦ACP(该品、环磷酰胺和顺铂),主要用于卵巢癌和支气管肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等;⑧CY-VA-DIC(环磷酰胺、长春新碱、该品和达卡巴嗪),主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤;⑨MACC(甲氨蝶呤、该品、环磷酰胺和环己亚硝脲),主要用于未分化小细胞型肺癌或肺腺癌。
【制剂与规格】 注射用阿霉素:①10mg;②50mg。
【不良反应】
1.常见脱发(约见于90%的患者)、骨髓抑制(白细胞约于用药后10~14日下降至最低点,大多在3周内逐渐恢复至正常水平,贫血和血小板减少较少见)、口腔溃疡、食欲减退、恶心甚或呕吐。
2.少数患者注射该品后原先的放射野可出现皮肤发红或色素沉着。如注射处药液外溢,可导致红肿疼痛甚或蜂窝组织炎和局部坏死。
3.白血病和恶性淋巴瘤患者应用该品时,特别是初次用该品者,可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症,而致关节疼痛或肾功能损害。
4.该品具有心脏毒性,可引起迟发性严重心力衰竭,有时可在停药半年后发生。有心肌损害时可出现心率增快,心律失常,传导阻滞或喷射性心力衰竭,这些情况偶可突然发生而常规心电图无异常迹象。心肌毒性和给药累积量密切相关。总量达450~550mg/m2者,发生率约1%~4%,总量超过550mg/m2者,发生率明显增加,可达30%。心脏毒性可因联合应用其他药物加重,比较新的资料说明高剂量的环磷酰胺和群司珠单抗都有类似作用。
【禁忌证】
1.该品能透过胎盘,有引致流产的可能,因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用该品后,对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。
2.在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品。
3.下列情况应禁用:周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝功能损害者,心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者。
4.对该品过敏者禁用。