在自然界中，砷主要以硫化物的形式存在，如雄黄（As2S）、雌黄（As2S3）等，并常以混合物的形式分布于各种金属矿石中。冶炼和焙烧雄黄矿石或其他夹杂砷化物的金属矿石（如钨、锑、铅、锌、铜等矿石）时，可接触到所生成的三氧化二砷。在这些冶炼炉的烟道灰或矿渣中，也存在一定量的三氧化二砷粉尘。三氧化二砷曾用作外用中药、杀鼠药、杀虫剂、消毒防腐剂；在生成和使用过程中，均有与之接触的机会。

其他砷化合物包括：杀虫剂如砷酸钙、砷酸铅、亚砷酸铅；除草剂如亚砷酸钠、亚砷酸钙；杀菌剂如五氧化二砷；木材防腐剂如砷酸；有机砷农药如甲基砷酸锌（稻脚青）、甲基砷酸钙（稻宁）、甲基砷酸铁胺（田安）、退菌特（有机硫砷复合杀菌剂）等；含砷颜料如Scheele绿（含焦亚砷酸铜和亚砷酸氢铜）、巴黎；半导体原材料如高纯砷、砷化镓；化工原料如三氯化砷，砷与铜、铅制成的合金医`学教育网整理；含砷药物如抗癌药、抗梅毒药、枯痔散等。在生产或使用这些砷化合物特别是三氧化二砷时，如防护不周，或意外污染食品、饮水时，常有发生急、慢性砷中毒的可能。

由于土壤或水源中含砷量过高（>0.1mg/L），可使居民发生地方性砷中毒，在印度与南、北美洲以及我国新疆、内蒙古和台湾地区均有报告。我国贵州、湖南部分地区因燃煤中含砷量高，曾使接触者发生慢性砷中毒。