【提问】血管紧张素转换酶抑制剂不宜用于伴严重肾衰竭、双侧肾动脉狭窄的病人，为什么？是因为可以加重肾衰竭吗？ 另外此类药引起咳嗽的病理生理基础是什么?

【回答】学员wangjun2009，您好！您的问题答复如下：

感谢您对网校的支持！

是的。 到目前为止，ACEI诱发干咳的机制仍不十分清楚。根据一些动物实验和人类研究的结果（如表1），研究者们普遍认为此种不良反应的发生主要是因为ACEI抑制了血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme, ACE）的活性。而ACE是参与激肽类物质（包括缓激肽和速激肽等）分解代谢的主要肽酶。所以在ACEI的作用下，激肽类物质在组织中发生积聚。缓激肽作为局部激素，可以通过多种途径诱发咳嗽。一方面可以刺激磷脂酶A2，激活花生四烯酸通路，使前列腺素类化合物的合成增加。其中的前列腺素E2（PGE2）可以直接刺激肺部无髓鞘感觉C纤维诱发咳嗽。另一方面，支气管组织内增加的缓激肽可以直接作用于咳嗽反射的传入神经，然后通过局部的轴突反射机制使相连的感觉神经C纤维末梢兴奋并释放感觉神经肽--速激肽，包括P物质（substance P, SP）和神经激肽A（neurokinin A, NKA）等。SP和NKA兴奋速激肽的NK-1受体和NK-2受体产生气道粘膜的充血肿胀、炎症细胞浸润、粘液分泌增加、气道平滑肌收缩、肥大细胞脱粒、促进前炎性介质（proinflammatory mediator）的释放，如激肽、组胺、氮氧化物和花生四烯酸通路上的产物等。

祝您顺利通过考试！

感谢您对网校的支持！

【追问】收藏

【回答】学员sure83，您好！您的问题答复如下：

祝您学习愉快！

祝您顺利通过考试！

感谢您对网校的支持！

【追问】收藏

【回答】学员sure83，您好！您的问题答复如下：

祝您学习愉快！

祝您顺利通过考试！

感谢您对网校的支持！

★问题所属科目：临床执业医师---心血管系统