甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）又名氨甲蝶呤，（amethopterin），化学结构与叶酸相似，是抗叶酸药。

　　【药理作用】甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，使5，10-甲撑四氢叶酸不足，脱氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，影响DNA合成（图49-4）；MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成，因为嘌呤环上的第2和第8碳原子是由FH4携带的一碳基团（如-CHO-，=C-）所供给，故能干扰RNA和蛋白质的合成。

　　【体内过程】口服吸收良好。1小时内血中浓度达峰值，3～7小时后已不能测到。与血浆蛋白质结合率为50％；t1/2约2小时。由尿中排出的原形约50％；少量通过胆道从粪排出。MTX不易透过血脑屏障。

　　【不良反应】较多。可致口腔及胃肠道粘膜损害，医学教|育网|收集整理如口腔炎、胃炎、腹泻、便血甚至死亡。骨髓抑制可致白细胞、血小板减少以至全血象下降。也有脱发、皮炎等。孕妇可致畸胎、死胎。大剂量长期用药可致肝、肾损害。

　　【临床应用】用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。甲酰四氢叶酸能拮抗MTx治疗中的毒性反应，现主张先用很大剂量MTX（3～5～25g/m2），以后再用甲酰四氢叶酸作为救援剂，以保护骨髓正常细胞，对成骨肉瘤等有良效。