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1.髓外造血的定义:
生理情况下,出生2个月后,婴儿的肝、脾、淋巴结等已不再制造红细胞、粒细胞和血小板。但在某些病理情况下,如骨髓纤维化、骨髓增殖性疾病及某些恶性贫血时,这些组织又可重新恢复其造血功能,称为髓外造血。髓外造血部位也可累及胸腺、肾上腺、腹腔的脂肪、胃肠道等。
2.造血微环境的定义:
造血微环境是指造血器官实质细胞四周的支架细胞、组织。它包括微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质以及基质细胞分泌的细胞因子。
3.造血干细胞的定义及特征:造血干细胞是一类具有高度自我更新能力,并有进一步分化能力的最早的造血细胞。
造血干细胞具有以下一般特征:
①多数细胞处于G0期,即静止期。
②绝大多数表达CD34和Thy-1(CD34+Thy-1+)。
③低表达或不表达CD38和HLA-DR.
④缺乏特异系列抗原表面标志。
4.血细胞发育成熟中的形态演变规律项目
项目 | 原始→成熟 | 备注 |
细胞大小 | 大→小 | 原粒细胞比早幼粒细胞小,巨核细胞由小到大 |
核质比例 | 大→小 | |
核大小 | 大→小 | 成熟红细胞核消失 |
核形状 | 圆→凹陷→分叶 | 有的细胞不分叶 |
核染色质结构 | 细致→粗糙 疏松→紧密 |
|
核染色质受色 | 淡紫色→深紫色 | |
核膜 | 不明显→明显 | |
核仁 | 显著可见→无 | |
胞质量 | 少→多 | 淋巴细胞例外 |
胞质颜色 | 蓝→红 | 或深蓝→浅蓝 |
胞质颗粒 | 无→有 | 粒细胞分化为3种颗粒,有的细胞无颗粒 |
5.骨髓检查的适应证和禁忌证:
(1)适应证:
①外周血细胞成分及形态异常,如一系、二系或三系细胞的增多和减少,外周血中出现原始、幼稚细胞等异常细胞;
②不明原因发热,肝、脾、淋巴结肿大;
③骨痛、骨质破坏、肾功能异常、黄疸、紫癜、血沉明显增加等;
④化疗后的疗效观察;
⑤其他:骨髓活检、造血祖细胞培养、染色体核型分析、微生物及寄生虫学检查(如伤寒、疟疾)等。
(2)禁忌证:由于凝血因子缺陷引起的出血性疾病如血友病;晚期妊娠的孕妇做骨髓穿刺术应慎重。
6.粒细胞、红细胞、单核细胞、淋巴细胞、浆细胞、巨核细胞的形态学均需要掌握。
7.骨髓有核细胞增生程度五级估计标准(见下表)
增生程度 | 成熟红细胞:有核细胞 | 有核细胞均数/Hp | 常见病例 |
增生极度活跃 | 1:1 | >100 | 各种白血病 |
增生明显活跃 | 10:1 | 50~100 | 各种白血病、增生性贫血 |
增生活跃 | 20:1 | 20~50 | 正常骨髓象、某些贫血 |
增生减低 | 50:1 | 5~10 | 造血功能低下 |
增生极度减低 | 200:1 | <5 | 再生障碍性贫血 |
8.正常骨髓象:
(1)骨髓增生程度:有核细胞增生活跃,粒/红细胞比例为(2~4):1.
(2)粒细胞系统:约占有核细胞的40%~60%.其中原粒细胞小于2%,早幼粒细胞小于5%,中、晚幼粒细胞均小于15%,成熟粒细胞中杆状核多于分叶核。嗜酸性粒细胞小于5%,嗜碱性粒细胞小于1%.
(3)红细胞系统:幼红细胞约占有核细胞的20%,其中原红细胞小于1%,早幼红细胞小于5%,以中、晚幼红细胞为主,平均各约10%.
(4)淋巴细胞系统:约占20%~25%,小儿偏高,可达40%,原始淋巴和幼稚淋巴细胞极罕见。
(5)单核细胞和浆细胞系统:一般均小于4%,均系成熟阶段的细胞。
(6)巨核细胞系统:通常在1.5cm×3cm的片膜上,可见巨核细胞7~35个,其中原巨核细胞0~5%,幼巨核细胞0~10%,颗粒巨核细胞10%~50%,产生血小板巨核细胞20%~70%,裸核0~30%.血小板较易见,成堆存在。
(7)其他细胞:可见到极少量网状细胞、内皮细胞、组织嗜碱细胞等骨髓成分。不易见到核分裂象,不见异常细胞和寄生虫。成熟红细胞的大小、形态、染色正常。
9.常用血细胞化学染色的临床意义均需要掌握。
10.血管内与血管外溶血的鉴别(见下表)
特征 | 血管内溶血 | 血管外溶血 |
病因 | 红细胞内缺陷,外因素获得性多见 | 红细胞内缺陷,外因素遗传性多见 |
红细胞主要破坏场所 | 血管内 | 单核吞噬细胞系统 |
病程 | 急性多见 | 常为慢性,可急性加重 |
贫血、黄疸 | 常见 | 常见 |
肝、脾肿大 | 少见 | 常见 |
红细胞形态学改变 | 少见 | 常见 |
红细胞脆性改变 | 变化小 | 多有改变 |
血红蛋白血症 | 常>100mg/L | 轻度增高 |
血红蛋白尿 | 常见 | 无或轻微 |
尿含铁血黄素 | 慢性可见 | 一般阴性 |
骨髓再障危象 | 少见 | 急性加重时可见 |
LDH | 增高 | 轻度增高 |
11.PNH的确诊试验——酸化血清溶血试验。
12.抗人球蛋白试验:抗人球蛋白试验(Coombs试验)检测自身免疫性溶血性贫血的自身抗体(IgG)。分为检测红细胞表面有无不完全抗体的直接抗人球蛋白试验(DAGT)和检测血清中有无不完全抗体的间接抗人球蛋白试验(IAGT),以前者最常用。
13.缺铁性贫血:
(1)血象:血红蛋白、红细胞均减少,以血红蛋白减少更为明显。
(2)骨髓象:红细胞系明显增生,以中、晚幼红细胞为主。
(3)骨髓铁染色:细胞外铁阴性、细胞内铁明显减少或缺如。
14.巨幼细胞性贫血:
①由于维生素B12或叶酸缺乏导致。
②血象:呈大细胞正色素性贫血,三系巨幼样变。
15.再生障碍性贫血的诊断标准:
①全血细胞减少,网织红细胞绝对值减少;
②一般无肝脾肿大;
③骨髓至少1个部位增生减低或重度减低(如增生活跃,须有巨核细胞明显减少)及淋巴细胞相对增多,骨髓小粒非造血细胞增多(有条件者应做骨髓活检等检查);
④能除外引起全血细胞减少的其他疾病,如阵发性睡眠性血红蛋白尿症、骨髓增生异常综合征中的难治性贫血、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病、恶性组织细胞病等;
⑤一般抗贫血药物治疗无效。
16.急、慢性白血病的区别:
(1)急性白血病:骨髓中某一系列原始细胞(或原始加幼稚细胞)高于30%.一般自然病程短于6个月。
(2)慢性白血病:骨髓中某一系列的白细胞增多,以接近成熟的白细胞增生为主,原始细胞不超过10%.
17.急性淋巴细胞白血病的FAB分型(见下表)
细胞学特征 | 第1型(L1) | 第2型(L2) | 第3型(L3) |
细胞大小 | 小细胞为主,大小较一致 | 大细胞为主,大小不一致 | 大细胞为主,大小较一致 |
核染色质 | 较粗,每例结构较一致 | 较疏松,每例结构较不一致 | 呈细点状均匀 |
核形 | 规则,偶有凹陷或折叠 | 不规则,凹陷或折叠常见 | 较规则 |
核仁 | 小而不清楚,少或不见 | 清楚,1个或多个 | 明显,一个或多个,呈小泡状 |
胞质量 | 少 | 不定,常较多 | 较多 |
胞质嗜碱性 | 轻或中度 | 不定,有些细胞深染 | 深蓝 |
胞质空泡 | 不定 | 不定 | 常明显,呈蜂窝状 |
18.慢性粒细胞白血病NAP阳性率及积分明显减低,甚至缺如。
19.慢性粒细胞白血病的特征性染色体及融合基因:Ph染色体是CML的特征性异常染色体,检出率为90%~95%,其中绝大多数为t(9;22)(q34;q11),称为典型易位,易位后在断点外形成BCR/ABL融合基因。
20.慢性淋巴细胞白血病:血片中篮细胞明显增多,这也是慢性淋巴细胞白血病特点之一。
21.多毛细胞白血病:约有48%~60%的病例骨髓穿刺呈“干抽”。具有特征性的染色是ACP染色阳性,但不被左旋(L)酒石酸抑制(TRAP),阳性率达41%~100%.
22.骨髓增生异常综合征细胞化学染色:骨髓铁染色常显示细胞外铁丰富,大多数病例的铁粒幼红细胞增多,有的可见环形铁粒幼红细胞。
23.霍奇金病骨髓穿刺涂片检查找到R-S细胞对诊断有重要意义。
24.多发性骨髓瘤免疫电泳:
经血清和尿免疫电泳,可将“M”成分分为以下几型:
(1)IgG型:约占70%,具有典型多发性骨髓瘤的临床表现;
(2)IgA型:约占23%~27%,电泳中“M”成分出现在α2区,有火焰状瘤细胞,高血钙,高胆固醇;
(3)IgD型:含量低,不易在电泳中发现,多见于青年人,常出现B-J蛋白(多为γ链),高血钙、肾功能损害及淀粉样变性;
(4)IgE型:罕见,血清IgE升高,骨损害少见,易并发浆细胞白血病;
(5)轻链型:约占20%,尿中出现大量B-J蛋白,而血清中无“M”成分,瘤细胞生长迅速,病情进展快,常有骨损害改变,易出现肾功能不全;
(6)双克隆或多克隆免疫球蛋白型:约占20%,本型瘤细胞分泌双克隆、三克隆或四克隆免疫球蛋白,它们属于同一免疫球蛋白型;
(7)不分泌型:此型仅占1%,血清中无“M”成分,尿中无B-J蛋白。
25.中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症的定义:
①当外周血中性粒细胞绝对值低于2.0×109/L,中性粒细胞减少症成立。
②当中性粒细胞低于0.5×109/L,临床有发热、感染等症状时,则称为粒细胞缺乏症。
26.类白血病分型:
①中性粒细胞型:此型最常见。
②淋巴细胞型。
③单核细胞型。
④嗜酸性粒细胞型
27.传染性单核细胞增多症病人,血清中存在嗜异性抗体,该抗体属于IgM,能使绵羊和马的红细胞凝集,故又称嗜异性凝集素。
28.参与血小板黏附功能的主要因素:胶原、vWF、GPⅠb/Ⅸ复合物、GPⅠa/Ⅱa复合物。
29.参与血小板聚集功能的主要因素:诱导剂、GPⅡb/Ⅲa复合物、纤维蛋白原、Ca2+.
30.血液凝固的三条凝血机制:
①内源凝血途径:内源凝血途径是指由FⅫ被激活到FⅨa-Ⅷa-Ca2+-PF3复合物形成的过程。
②外源凝血途径:外源凝血途径是指从TF释放到TF-FⅦa-Ca2+复合物形成的过程。
③共同凝血途径:共同凝血途径是指由FⅩ的激活到纤维蛋白形成的过程,它是内外源系统的共同凝血阶段。
31.依赖维生素K凝血因子:包括FⅡ、FⅦ、FⅨ和FⅩ,其共同特点是在各自分子结构的氨基末端含有数量不等的γ-羧基谷氨酸残基,在肝合成中必须依赖维生素K.
32.接触凝血因子:包括经典FⅫ、FⅪ和激肽系统的激肽释放酶原(PK)、高分子量激肽原(HMWK)。它们的共同特点是通过接触反应启动内源凝血途径,并与激肽、纤溶和补体等系统相联系。
33.对凝血酶敏感的凝血因子:包括FⅠ、FⅤ、FⅧ和FⅩⅢ,它们的共同特点是对凝血酶敏感。
34.抗凝血酶Ⅲ的抗凝机制:肝素与AT-Ⅲ结合,引起AT-Ⅲ的构型发生改变,暴露出活性中心,后者能够与丝氨酸蛋白酶如凝血酶、FⅩa、FⅫa、FⅪa、FⅨa等以1:1的比例结合形成复合物,从而使这些酶失去活性。
35.纤维蛋白(原)降解机制:PL不仅降解纤维蛋白,而且可以降解纤维蛋白原。PL降解纤维蛋白原产生X片段、Y片段及D、E片段。降解纤维蛋白则产生X,、Y,、D-D、E,片段。
36.血友病甲缺乏的是Ⅷ因子;血友病乙缺乏的是Ⅸ因子。
37.人的体细胞有46条染色体,其中常染色体22对(44条),性染色体1对,男性为46,XY;女性为46,XX。
38.CD14为单核细胞特异的。
39.巨核细胞系分化发育过程中,其特异性标记主要有CD41a(GPⅡb/Ⅲa)、CD41b(Ⅱb)和CD61(Ⅲa)以及血小板过氧化物酶(PPO)等。
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