医学教育网临床医学检验主管技师：《答疑周刊》2015年24期
【临床免疫学与检验】
【问题】各种自身免疫疾病的特点
【解答】您好。
1.器官特异性自身免疫病组织器官的病理损害和功能障碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官。主要有慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征、寻常天疱疮、类天疱疮、原发性胆汁性肝硬化、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎等，其中常见者将分别于各系统疾病中叙述。
2.系统性自身免疫病由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等原因导致全身多器官损害，称系统性自身免疫病。习惯上又称之为胶原病或结缔组织病，这是由于免疫损伤导致血管壁及间质的纤维素样坏死性炎症及随后产生多器官的胶原纤维增生所致。事实上无论从超微结构及生化代谢看，胶原纤维大多并无原发性改变，常见的自身免疫病有以下几种：（1）系统性红斑狼疮该病多见于育龄女性，可以囊括所有结缔组织病的临床特征，表现为多器官系统受累，可有发热、面部红斑、关节痛、脱发、口腔溃疡等，可累及肾脏、血液系统、心血管及神经系统等。
（2）类风湿关节炎好发生于中老年女性，是全身性疾病，病变主要侵及关节。关节症状一般反复发作，随着发作次数的增多，关节破坏日益严重，最后导致程度不等的功能障碍和畸形。除关节外，皮肤类风湿结节、动脉炎、心包炎、巩膜炎、淋巴结炎、肝脾肿大、神经病变等也不少见。
（3）系统性血管炎包括一系列以血管壁慢性炎症反应致血管壁受损为特征的病变。比较常见的是结节性多动脉炎。本病患者多为男性。病变主要侵及中等动脉和肌肉内的小动脉，导致管腔狭窄。肾和心是最常受侵犯的器官。病变也可侵犯消化道、周围神经、皮肤、肺、脑、肝、脾、睾丸等。初期症状常为发热、乏力、体重减轻和受侵器官的症状。
（4）硬皮病以皮肤纤维组织的过度增生为特征，好发于女性。由于皮肤增厚变硬，所以外表紧绷而呈蜡样光泽，患者面容呆板，缺乏表情。硬皮病有两种类型，一种为局限型，皮损只限于皮肤；另一种为系统型，可有关节、胃肠、肾、心血管系、肺等病变。关节活动障碍和吞咽困难是常见症状。血清内可查到抗核抗体、类风湿因子等。
（5）天疱疮一类以皮肤表层大疱性病变为特征的皮肤病。从患者血液中可查到抗皮肤抗原的自身抗体。天疱疮有不同类型，有的病变有自限性，可以自行缓解；有的合并内脏病变，可迅速致命。
（6）皮肌炎一类以皮肤受累和肌无力为特征的自身免疫病。由于肌肉萎缩，患者感极度无力。另一特征是常伴随恶性病变，特别在老年患者。
（7）混合性结缔组织病临床表现为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎等疾病的交叉症状。血中有高滴度的抗核抗体和抗U1RNP抗体，而Sm抗体阴性，多数患者对皮质类固醇治疗反应良好，本病有发展为系统性硬皮病的趋势。
（8）自身免疫性溶血性贫血患者血清中含有针对自身红细胞的抗体。这些抗体有的可凝集红细胞，有的可与补体共同溶解红细胞。根据自身抗体作用的适宜温度，这类抗体可分两大类：热抗体、冷抗体，所谓的热抗体表现为作用的最适宜温度是37℃，患者贫血的程度不一，轻的临床症状不明显，重的可伴黄疸和急性失血症状。
（9）甲状腺自身免疫病甲状腺自身免疫病属限局性自身免疫病。如桥本氏甲状腺炎、原发性黏液性水肿（也可测得抗甲状腺抗体，但滴度较低。最终导致甲状腺萎缩，可能是桥本氏甲状腺炎发展的最终阶段）、甲状腺机能亢进（临床表现是甲状腺肿、震颤、突眼和基础代谢率增高）。
（10）溃疡性结肠炎多见于女性。主要累及直肠及乙状结肠，表现为浅溃疡。病情反复发作，致肠壁结缔组织增生。
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【临床化学】
【问题】血糖的来源和去路是什么
【解答】您好。
血糖的来源①食物中糖的消化吸收；②肝糖原的分解；③乳酸、甘油、生糖氨基酸的糖异生；
血糖的去路①合成糖原；②经糖酵解生成乳酸，或经有氧氧化生成co2和h2o，并释放出能量。；③进入磷酸戊糖途径；④转变成脂类或氨基酸。
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【临床免疫学与检验】
【问题】白介素各型的功能是什么
【解答】您好
IL-1又名淋巴细胞刺激因子。主要由活化的单核－巨噬细胞产生。功能：局部低浓度时协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体，进行免疫调节。大量产生时有内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成，引起发热和恶病质。
IL-2又称T细胞生长因子，TCGF。功能：主要由T细胞产生，以自分泌和旁分泌方式发挥效应。能够活化T细胞，促进细胞因子产生；刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；促进B细胞增殖和分泌抗体；激活巨噬细胞。
IL-3又称为多能集落刺激因子（Multi-CSF），主要由活化的CD4+T细胞产生。功能：其主要作用为促进骨髓中多能造血干细胞的定向分化与增殖，产生各种类型的血细胞。此外IL-3还可调节多种成熟细胞的生长、分化及相关的基因表达，如C-MYC、IL-2RA基因等。
IL-4功能：主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生（IL-4由抗原或丝裂原刺激的CD4+T细胞产生，活化的肥大细胞亦可产生IL-4.）。能够促B细胞增殖、分化；诱导IgG1 和IgE产生；促进Th0细胞向Th2细胞分化；抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
IL-5功能：IL-5曾补称为T细胞替代因子（T cell replacing factor，TRF），后来发现人类的IL-5对B细胞没有明显的刺激作用；其主要功能是刺激嗜酸性粒细胞增殖、分化及活化。IL-5不仅使嗜酸性粒细胞的数量增加，而且能增强其功能。在蠕虫感染和过敏性疾病时出现的嗜酸性粒细胞增多主要是由IL-5引起的。人类IL-5还能促进嗜碱性粒细胞释放组胺和白三烯等炎症介质，从而提高嗜碱性粒细胞的活性。
IL-6功能：主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。能够刺激活化B细胞增殖，分泌抗体；刺激T细胞增殖及CTL活化；刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；促进血细胞发育。
IL-7功能：IL-7的靶细胞主要为淋巴细胞，对来自人或小鼠骨髓的B祖细胞、胸腺细胞及外周成熟的T细胞等均有促生长活性。①与干细胞生长因子（SCF）协同能够刺激b前体发生有丝分裂，这一效应可被tgf和所抑制；但对B祖细胞（pro-b）的生长没有明显作用。②促进双阴性胸腺细胞的成熟，提供胚胎胸腺细胞发育过程中tcr基因重组的始动信号；但对成熟T细胞无明显作用。③诱导胸腺细胞或外周血淋巴细胞产生LAK细胞活性，其效应细胞主要为CD8+亚群；但IL-7诱导的LAK细胞不具有NK活性。④IL-7能刺激髓样前体细胞和巨核细胞产生集落形成单位和血小板，使机体从环磷酰胺的免疫抑制作用中恢复过来；在较高浓度时，IL-7还能增强巨噬细胞的细胞毒活性，诱导单核细胞分泌细胞因子。
IL-8功能：主要的生物学活性是吸引和激活中性粒细胞，曾被命名为中性粒细胞激活肽（NAF）、粒细胞趋化肽（GCP）、中性粒细胞激活因子（NAF）等。中性粒细胞与IL-8接触后发生形态变化，定向游走到反应部位并释放一系列活性产物；这些作用可导致机体局部的炎症反应，达到杀菌和细胞损伤的目的。此外IL-8对嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞也有一定作用。
IL-9功能：IL-9可在无IL-2和IL-4的情况下维持TH细胞长期生长；IL-9还可促进某些骨髓样白血病细胞系（如MOTE）的生长，提示其可能还参与造血过程的调控。IL-9与其它白细胞介素的关系尚不清楚，但与IL-2明显的不同是不能诱导CTL和LAK等细胞毒活性，但能维持非抗原依赖性TH细胞的长期生长。此外，IL-9还促进肥大细胞的生长及活性。
IL-10功能：主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。能够抑制前炎症细胞因子等细胞因子；可促进B细胞分化增殖。 产生；抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达；抑制T细胞合成IL-2、IFN- IL-11功能：IL-11可刺激浆细胞增殖及T细胞依赖的B细胞发育；促进巨核细胞的形成及成熟，提高外周血血小板数目；与IL-3和IL-4协同作用刺激休止期造血干细胞的增殖；影响红细胞的生成及分化；调节肝细胞血浆蛋白基因的表达，诱导急性期蛋白生成。[14] IL-12功能：IL-12主要作用于T细胞和NK细胞，曾被命名为细胞毒性淋巴细胞成熟因子（CLMF）和NK细胞刺激因子（NKsf）。IL-12可刺激活化型T细胞增殖，促进TH0细胞细胞向TH1细胞分化；诱导ctl和NK细胞的细胞毒活性并促进其分泌IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等细胞因子；促进NK细胞和IL-2rα、TNF受体及CD56分子的表达，增强对肿瘤细胞的adcc效应。
IL-13功能：IL-13可诱导单核细胞分化，增强其MHCⅡ类分子的表达；抑制lps诱导的单核因子分泌，控制炎症反应；诱导B细胞增殖及合成IgE类抗体，增强B细胞表面MHCⅡ类分子、CD23及CD72的表达；协同IL-2刺激NK细胞产生IFN，从而促进单核－巨噬细胞活化和TH1型细胞免疫反应。最近还发现，IL-13还具有抑制HIV-1在巨噬细胞内复制，诱导中性粒细胞中IL-1RA基因表达和蛋白质合成等多种功能。
IL-14功能：可刺激活化的B细胞增殖，抑制丝裂原诱导的B细胞分泌免疫球蛋白。
IL-15功能：IL-15是新近发现的一种因子，可由活化的单核－巨噬细胞、表皮细胞和成纤维细胞等多种细胞产生。IL-15的分子结构与IL-2有许多相似之外，因此可以利用IL-2受体的β链和γ链与靶细胞结合，发挥类似IL-2的生物学活性。属于IL-2家族成员，通过改变Bcl-1家族成员（如Bcl-2和Bcl-XL）的表达来调节T和NK细胞的激活和增殖。
IL-16白细胞介素-16是由激活的细胞分泌的一种细胞因子。首先被发现可诱导人和大鼠CD4T淋巴细胞的游走应答，因此最初被命名为淋巴细胞趋化因子（LCF）。
功能：近年来研究发现其存在于许多细胞中，对T细胞、肥大细胞、噬酸粒细胞呼吸道上皮细胞等的生长增殖分化、细胞的功能/细胞间信息传递等都具有重要调节作用。
IL-17功能：IL-17是Th17细胞主要效应因子，由CD4+ T细胞分泌，能够诱导上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞合成分泌IL-6、IL-8、G-CSF、PGE2，促进ICAM-1的表达。
IL-18功能：是一种作用强大的前炎症细胞因子，最具特征的功能是调节细胞增生，分化及细胞外基质生成，故IL-18在糖尿病肾病（DN）的发生、发展中起重要作用。
IL-19功能：对抗原呈递细胞具有调节和促增殖效应。活化Stat3，受体为IL20R1/IL20R2. IL-20功能：结合IL-20R1/IL-20R2，重组IL-20小鼠腹腔注射可明显刺激中性粒细胞的移动；参与上皮细胞发育，活化角质细胞Stat3，与牛皮癣有关。
IL-21功能：促进骨髓NK细胞的增殖与分化，与抗CD40抗体协同刺激B细胞的增殖，与抗CD3抗体协同刺激T细胞的增殖。
IL-22/IL-TIF功能：活化多种细胞系的STAT1，3，包括TP-10（肾癌细胞系）和SW480（肠癌细胞系）。促进炎症时的急性期蛋白产生；结合IL22R/IL10R2 OR IL22BP. IL-23功能：经Stat4活化PHA刺激的T细胞，促进其增殖和γ干扰素产生，并诱导记忆性T细胞的增殖。
IL-24/MDA-7功能：结合IL-22R1/IL-20R2 or IL-20R1/IL-20R2，活化Stat3信号转导途径，促进肿瘤细胞凋亡。
IL-25（IL-17E）白细胞介素17E（Interleukin 17E，IL-17E），又称作IL-25.功能：TH2细胞产生，刺激TH2细胞功能，参与速发型变态反应；支持淋巴样细胞增殖，刺激FDCP2的增殖。[13] 它是由活化的记忆T细胞产生的一种前炎细胞因子，可诱导多种趋化因子和细胞因子的表达，在炎症和造血过程中发挥重要作用。
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【临床检验基础】
【问题】血红蛋白的种类
【解答】您好
血红蛋白（ hemoglobin，Hb）是由血红素（heme）和珠蛋白（globin）组成的球形大分子化合物。相对分子量64458.每个Hb分子含有4条珠蛋白肽链，每条折叠的珠蛋白肽链包裹（结合）一个亚铁血红素，形成具有四级空间结构的四聚体。该构象有利于结合O2和CO2.珠蛋白具有种属特异性，其合成与氨基酸排列受独立的基因编码控制。人类珠蛋白肽链有两大类，即α类链与非α类链，非α类链包括β、γ、δ、ε等。不同肽链构成的血红蛋白其种类也有差异。正常成年人的 Hb主要为 HbA（α 2 β 2 ），占90%以上，最有利于氧的结合与释放；其次为HbA 2 （α 2 δ 2 ，2%-3%）和HbF（α 2 γ 2 ，<2%），新生儿和婴儿的HbF水平显著高于成年人，新生儿HbF占Hb总量的70%左右，1岁后逐渐降至成人水平。
亚铁血红素无种属特异性，由 2价铁原子和原卟啉Ⅸ组成，分子量616.48.Fe2+位于原卟啉中心，共有6个配位键，其中4个分别与原卟啉分子的4个N原子结合，1个与珠蛋白肽链的F肽段第8个氨基酸（组氨酸）的咪唑基结合。第6个空的配位键可逆性地与O2结合。当某些强氧化剂将血红蛋白的Fe2+氧化成Fe3+，则失去携氧能力。
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【临床血液学检验】
【问题】骨髓取材满意的指标
【解答】您好
骨髓取材满意的指标：抽吸骨髓时患者有特殊的痛感；抽出的骨髓液中有较多的骨髓小粒和脂肪滴；显微镜下涂片有骨髓特有的细胞如：巨核细胞、浆细胞、造骨细胞、破骨细胞、脂肪细胞、肥大细胞、组织细胞、纤维细胞等；骨髓中中性杆状核与分叶核粒细胞之比值大于血片中的比值。
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